基于LC-MS-DS技术的新型二聚倍半萜类化合物的快速发现及其功能研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973629
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    屠鹏飞
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H3402.天然药物化学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

二聚倍半萜类成分具有结构新颖、多样，生物活性明显等特点，在菊科植物特别是蒿属(Artemisia L.)植物中普遍分布。本项目以资源丰富的蒿属植物为研究对象，以抗肿瘤、抗炎活性先导化合物发现为研究目标，采用LC-MSn-DS联用技术对我国蒿属植物进行普遍的分析、筛选，识别蒿属植物所含的新型二聚倍半萜类成分，采用制备HPLC快速分离该类成分，建立一套"基于LC-MSn-DS/pHPLC技术"的天然产物快速识别、制备技术，分离、鉴定一系列新型二聚倍半萜类化合物或新化合物。对分离鉴定的化合物进行系统的体外抗肿瘤、抗炎活性筛选和构效关系分析，对活性化合物进行进一步的体内活性验证，发现具有明显抗肿瘤和抗炎作用的新型先导化合物，为创新药物的发现提供结构新颖、易于合成、结构修饰位点多的先导化合物，促进我国创新药物的发展。同时，建立天然产物快速识别、分离新技术，促进我国天然产物学科的快速发展。

结项摘要

二聚倍半萜类是两个倍半萜单元通过酶促Diels-Alder反应骈合而成的一大类C30骨架化合物，主要分布于菊科(Compositae)和金粟兰科(Chloranthaceae)植物中。愈创木内酯类二聚体(Dimeric guaianolides)是二聚倍半萜中结构变化极为丰富的一类化合物，大部分来源于菊科的蒿属。研究发现这类化合物具有较广泛生物活性，如细胞毒性、抗炎和抗病毒等。二聚倍半萜类在蒿属植物中含量很低，多数是微量成分，而蒿属植物中的代谢产物又极为复杂繁多，常规的化学分离法具有偶然性。.本课题组在研究该类化学成分的紫外特征和质谱裂解规律的基础上，建立了一套基于LC-DAD-MS技术的二聚倍半萜类化合物快速发现和制备方法。从全国各地采集了30多种蒿属植物，采用LC-DAD-MS技术分析、筛选出9种植物可能含有二聚倍半萜类成分。对筛选的蒿属植物奇蒿、艾蒿、苦艾、新疆一枝蒿、多花蒿、白苞蒿和毛莲蒿等进行了化学成分研究，分离鉴定了324个化合物，新化合物106个，其中新二聚倍半萜类化合物48个。.采用多种药理活性模型对分离得到的化合物进行了活性筛选。采用MTT法对分离的化合物进行了5种肿瘤细胞株抑制活性测定，20个化合物显示出较强的细胞毒活性； 采用小鼠腹腔细胞NO释放活性筛选出11个化合物具有较强的抑制NO释放活性；采用人肝癌细胞HuH-7细胞株，MTT法测定了化合物的抗HCV活性，3个二聚体显示出较强的抗HCV活性，其IC50分别2.67、8.79、1.86 μM，并且在细胞生长抑制实验中并未检测出细胞毒性(IC50 > 20 μM)。对活性研究结果，进行了构效关系探讨。α-亚甲基-γ-内酯是该类化合物抗肿瘤活性的必需基团，酯侧链的存在和类型可能与肿瘤细胞毒性有着密切关系；endo-型二聚倍半萜显示较强的抗HCV活性。.

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
刘寄奴黄酮类成分研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    屠鹏飞
  • 通讯作者：
    屠鹏飞
Prostaglandin-like fatty acid derivatives from Artemisia anomala
来自异常蒿的前列腺素样脂肪酸衍生物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Asian Natural Products Research
  • 影响因子：
    1.7
  • 作者：
    Ke Zan;Si-Xiang Zhou;Xiao-Qing Chen;Qiang Fu;Peng-Fei Tu
  • 通讯作者：
    Peng-Fei Tu
NO inhibitory guaianolide-derived terpenoids from Artemisia argyi
NO 抑制性愈创木酚内酯衍生的艾蒿萜类化合物
  • DOI：
    10.1016/j.fitote.2012.12.005
  • 发表时间：
    2013-03-01
  • 期刊：
    FITOTERAPIA
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Wang, Shu;Li, Jun;Tu, Peng-fei
  • 通讯作者：
    Tu, Peng-fei
Two new cytotoxic eudesmane sesquiterpenoids from Artemisia anomala
来自异常蒿的两种新的细胞毒性桉烷倍半萜类化合物
  • DOI：
    10.1016/j.phytol.2012.02.009
  • 发表时间：
    2012-06
  • 期刊：
    Phytochemistry Letters
  • 影响因子：
    1.7
  • 作者：
    Ke Zan;Xiao-Qing Chen;Xing-Yun Chai;Qing Wu;Qiang Fu;Si-Xiang Zhou;Peng-Fei Tu
  • 通讯作者：
    Peng-Fei Tu
Chemical ingredients isolated from the aerial parts of Artemisia anomala
从异常蒿地上部分分离出的化学成分
  • DOI：
    10.5246/jcps.2010.02.012
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ke Zan;Xiao-Qing Chen;Qiang Fu;Si-Xiang Zhou;Mei-Tian Xiao;Jing Wen;Peng-Fei Tu
  • 通讯作者：
    Peng-Fei Tu

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  • 通讯作者：
    屠鹏飞

其他文献

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
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          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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