beta-葡聚糖促进髓源性抑制细胞分化作用及其机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31170849
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    王胜军
  • 依托单位：
    江苏大学
  • 学科分类：
    C0801.固有免疫
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

髓源性抑制细胞(MDSCs)是抑制机体抗瘤免疫应答的重要细胞，促进MDSCs分化成熟是肿瘤靶向免疫治疗的重要策略。beta-葡聚糖作为生物应答调节剂已被用于肿瘤治疗并取得较好疗效，我们前期研究发现MDSCs表达beta-葡聚糖的受体Dectin-1，beta-葡聚糖在体外可直接促进MDSCs分化，并且beta-葡聚糖可下调荷瘤小鼠MDSCs的数量和功能。由此，我们提出科研假说：beta-葡聚糖可通过促进荷瘤小鼠MDSCs分化、在减少MDSCs的同时增加DC和Mφ，从而增强机体的抗瘤免疫应答。本项目将进一步研究beta-葡聚糖对不同MDSCs亚群的分化作用，明确beta-葡聚糖调控MDSCs分化的受体类型及其下游信号通路，寻找beta-葡聚糖调控MDSCs分化过程中关键性miroRNA及其调控的靶分子。本研究将揭示beta-葡聚糖调控MDSCs分化机制，为肿瘤免疫治疗提供重要的科学理论依据。

结项摘要

本项目探讨β-葡聚糖对髓源性抑制细胞(MDSCs)分化和功能的调控作用，并寻找潜在机制，发现具有临床应用价值的新靶点。.（1）单核型（M）和粒细胞型（G）-MDSCs表面均表达β-葡聚糖受体Dectin-1，颗粒型β-葡聚糖（WGP）能够通过Dectin-1促进M-MDSC分化成熟。研究发现该诱导分化过程是依赖于NF-κB途经的，并且WGP刺激后的M-MDSCs的免疫抑制能力明显降低。给予Lewis荷瘤小鼠口服WGP后，肿瘤的发展进程明显减缓，体内MDSCs显著减少，而DCs和巨噬细胞的比例显著上升，Th1细胞和CTL细胞明显增多，而Treg比例显著减少，且免疫抑制功能明显下调。.（2）荷瘤小鼠G-MDSCs中NFIA表达水平升高，WGP刺激后，NFIA表达明显下降。抑制G-MDSCs中NFIA表达后，可下调其免疫抑制功能。WGP可通过Dectin-1抑制G-MDSCs中NFIA的表达，并且这种作用与c-jun分子有关。将siRNA处理后的G-MDSCs与 Lewis细胞同时注射到小鼠皮下，肿瘤生长明显受到抑制，效应性T细胞明显增加。在肿瘤部位直接注射iNFIA后，肿瘤生长明显减缓，G-MDSCs比例显著下调，效应分子显著减少。.（3）WGP能上调MDSCs中Runx1的表达，Runx1能够促进M-MDSCs的成熟且降低其免疫抑制能力。WGP刺激MDSCs后，miR-9的表达量明显降低，并且miR-9与Runx1存在靶向关系。另外，CREB能够结合到pre-miR-9-1的启动子上，调控miR-9的表达。过量表达miR-9能够明显增强MDSCs的免疫抑制活性，抑制WGP诱导M-MDSCs的分化过程；下调miR-9则可以促进M-MDSCs的成熟，而削弱其免疫抑制能力。抑制了MDSCs中miR-9表达后荷瘤小鼠的肿瘤生长缓慢，小鼠的存活率明显增高；相反地，增加MDSCs中miR-9的表达能够促进肿瘤的生长，显著降低小鼠的存活率。此外，直接注射miR-9抑制剂于小鼠肿瘤局部，也能够达到延缓肿瘤的效果。.上述结果表明，β-葡聚糖既可通过NF-κB途经促进M-MDSCs分化成熟，也可通过c-jun/NFIA分子调控G-MDSCs的抑制功能。此外，β-葡聚糖还可下调MDSCs细胞miR-9表达，通过靶向Runx1来调控MDSCs的分化成熟与功能，进而影响机体的抗瘤免疫应答。.

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Particulate β-glucan regulates the immunosuppression of granulocytic myeloid-derived suppressor cells by inhibiting NFIA expression
颗粒β-葡聚糖通过抑制 NFIA 表达来调节粒细胞骨髓源性抑制细胞的免疫抑制
  • DOI：
    10.1080/2162402x.2015.1038687
  • 发表时间：
    2015-01-01
  • 期刊：
    ONCOIMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    7.2
  • 作者：
    Tian, Xinyu;Tian, Jie;Wang, Shengjun
  • 通讯作者：
    Wang, Shengjun
beta-Glucan enhances antitumor immune responses by regulating differentiation and function of monocytic myeloid-derived suppressor cells
β-葡聚糖通过调节单核细胞骨髓源性抑制细胞的分化和功能来增强抗肿瘤免疫反应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    European Journal of Immunology
  • 影响因子：
    5.4
  • 作者：
    Yan J;Lu L;Xu H;Wang S
  • 通讯作者：
    Wang S
Up-regulation of GITRL on dendritic cells by WGP improves anti-tumor immunity in murine Lewis lung carcinoma.
WGP 上调树突状细胞上的 GITRL 可改善小鼠 Lewis 肺癌的抗肿瘤免疫
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0046936
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Tian J;Ma J;Ma K;Ma B;Tang X;Baidoo SE;Tong J;Yan J;Lu L;Xu H;Wang S
  • 通讯作者：
    Wang S
Ficus carica polysaccharides promote the maturation and function of dendritic cells.
无花果多糖促进树突状细胞的成熟和功能
  • DOI：
    10.3390/ijms150712469
  • 发表时间：
    2014-07-14
  • 期刊：
    International journal of molecular sciences
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Tian J;Zhang Y;Yang X;Rui K;Tang X;Ma J;Chen J;Xu H;Lu L;Wang S
  • 通讯作者：
    Wang S
Roles of miRNAs in regulating the differentiation and maturation of myeloid-derived suppressor cells
miRNA 在调节髓源性抑制细胞分化和成熟中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Medical Hypotheses
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Tian, Jie;Rui, Ke;Wang, Shengjun
  • 通讯作者：
    Wang, Shengjun

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其他文献

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    王胜军
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  • 期刊：
    江苏大学学报(医学版)
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  • 通讯作者：
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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
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          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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