应用表皮特异性Cdc42敲除小鼠探讨皮肤发育的信号调控机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81371719
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    张琳
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1201.皮肤形态、结构和功能异常
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Skin development of mammalian is a complex biological process including proliferation and differenciation of keratinocytes, which play a crucial part in this process. Our research group have done a lot of work on the cell biological functional study of keratinocytes and the role of Rho GTPase family in this, Cdc42 is one of the members of the Rho family. To investigate the function of Cdc42 in skin development,In this subject, to investigate the function of Cdc42 in skin development, we generated mice with a keratinocyte-restricted deletion of Cdc42, which died in 24 hours postnatally, showing Cdc42 maybe have vital function of skin development. In this study, we take K14-specific-Cdc42-knockout mice as animal model to explore the mechanism of small GTPases Cdc42 in skin development: If Cdc42 regulate the migration and differenciation of keratinocytes in skin development? If Cdc42 regulate the migration and differenciation of keratinocytes by MAPK or β-catenin pathways? If MAPK and β-catenin pathways have crosstalk in the process of skin development of mammalian? The answers could give some clues for the mechanism of small GTPase Cdc42 in the process of skin development of mammalian and could lay the foundation for further study of revealing the mechanism of skin diseases.
哺乳动物表皮发育主要包括角质形成细胞增殖与分化等复杂的生物学过程，角质形成细胞的变化是皮肤发育的核心问题。课题组多年来聚焦角质形成细胞生物学功能研究。课题组近期构建了表皮特异性Cdc42基因敲除小鼠，小鼠出生24小时内即死亡，提示：Cdc42信号通路在皮肤发育中发挥重要作用。为进一步探讨Cdc42在皮肤发育中的分子机制，本研究应用表皮特异性Cdc42基因敲除小鼠，集中探讨皮肤发育过程中，Cdc42是否通过调控角质形成细胞增殖和分化而影响皮肤发育？进一步，Cdc42是否通过MAPK通路及β-catenin通路调控角质形成细胞增殖和分化？及MAPK和β-catenin通路在皮肤发育中的相互作用如何？上述问题的解答为阐明小GTP酶Cdc42通路在哺乳动物皮肤发育中机制，为进一步揭示相关皮肤疾病机制打下基础。

结项摘要

哺乳动物表皮发育包括角质形成细胞分化等复杂的生物学过程，角质形成细胞的变化是皮肤发育的核心问题。课题组近期构建了表皮特异性Cdc42 基因敲除小鼠，小鼠出生24 小时内即死亡，提示：Cdc42信号通路在皮肤发育中发挥重要作用。为进一步探讨Cdc42 在皮肤发育中的分子机制，本研究收集不同时期的胚胎标本，从整体水平揭示Cdc42在皮肤角质形成细胞发生发育过程中的作用，发现Cdc42影响表皮角质形成细胞的增殖、分化和细胞连接。值得一提的是，发现Cdc42在表皮屏障形成中发挥至关重要的作用。对E17.5和E19.5（P0）小鼠皮肤进行转录谱测序，聚焦差异基因显著富集的生物功能--角质套膜和角质形成细胞分化，对聚集在该功能的差异基因进行功能验证，发现表皮屏障角质套膜蛋白SPRR1B是Cdc42调节表皮屏障的关键下游分子。Cdc42-SPRR1B在表皮屏障形成过程中协调发挥重要作用。阐明小GTP 酶Cdc42 通路在哺乳动物皮肤发育和表皮屏障的调控机制，为进一步揭示相关皮肤疾病机制打下基础。

项目成果

期刊论文数量（16）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A drug delivery hydrogel system based on activin B for Parkinson's disease
一种基于激活素 B 的药物递送水凝胶系统，用于治疗帕金森病。
  • DOI：
    10.1016/j.biomaterials.2016.06.016
  • 发表时间：
    2016-09-01
  • 期刊：
    BIOMATERIALS
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Li，Juan;Darabi，Mohammadali;Zhang，Lu
  • 通讯作者：
    Zhang，Lu
A laminin mimetic peptide SIKVAV-conjugated chitosan hydrogel promoting wound healing by enhancing angiogenesis, re-epithelialization and collagen deposition
层粘连蛋白模拟肽 SIKVAV 缀合的壳聚糖水凝胶通过增强血管生成、上皮再形成和胶原沉积来促进伤口愈合
  • DOI：
    10.1039/c5tb00842e
  • 发表时间：
    2015-01-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF MATERIALS CHEMISTRY B
  • 影响因子：
    7
  • 作者：
    Chen, Shixuan;Zhang, Min;Zhang, Lin
  • 通讯作者：
    Zhang, Lin
Expression of pigment epithelium-derived factor is associated with a good prognosis and is correlated with epithelial-mesenchymal transition-related genes in infiltrating ductal breast carcinoma.
浸润性导管乳腺癌中色素上皮衍生因子的表达与良好预后相关，并与上皮间质转化相关基因相关
  • DOI：
    10.3892/ol.2015.3880
  • 发表时间：
    2016-01
  • 期刊：
    Oncology letters
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Zhou D;Zhang M;Xu P;Yu Y;Ye G;Zhang L;Wu A
  • 通讯作者：
    Wu A
RhoA regulates Activin B-induced stress fiber formation and migration of bone marrow-derived mesenchymal stromal cell through distinct signaling
RhoA 通过不同的信号传导调节激活素 B 诱导的骨髓间充质基质细胞的应激纤维形成和迁移
  • DOI：
    10.1016/j.bbagen.2016.09.027
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Biochimica ET Biophysica Acta-General Subjects
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Xueer Wang;Pei Tang;Fukun Guo;Min Zhang;Yinghua Chen;Yuan Yan;Zhihui Tian;Pengcheng Xu;Lei Zhang;Lu Zhang;Lin Zhang
  • 通讯作者：
    Lin Zhang
Cocaine-induced synaptic structural modification is differentially regulated by D1 and D3 receptors-mediated signaling pathways
可卡因诱导的突触结构修饰受 D1 和 D3 受体介导的信号通路的差异调节
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Addiction Biology
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Lei Zhang;Lu Huang;Kangrong Lu;Yutong Liu;Genghong Tu;Li Ying;Mengjuan Zhu;Jinlan Zhao;N. Liu;Fukun Guo;Lin Zhang;Lu Zhang
  • 通讯作者：
    Lu Zhang

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  • 通讯作者：
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  • DOI：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    张琳
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    张树彪
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  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张琳;彭连伟
  • 通讯作者：
    彭连伟

其他文献

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张琳的其他基金

小GTP酶Cdc42通过核糖体蛋白调节皮肤衰老的信号机制
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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