调节鞘氨醇激酶活性对阿尔茨海默病的保护作用及其机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070879
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    黎钢
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H0902.意识障碍与认知功能障碍
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

神经鞘脂代谢异常在AD发病机制中的作用日益受到重视。鞘氨醇激酶(SPK)是其代谢过程中的关键酶，它催化生成1-磷酸鞘氨醇（S1P），而S1P是调节细胞凋亡的重要分子。国外和本课题预实验发现在Aβ诱导PC12细胞凋亡模型中SPK1活性降低,S1P含量下降。因此推测SPK1活性减低在AD发病可能起重要作用，调节其活性将有助于AD治疗。本课题拟首先分析SPK1/S1P及S1P的受体Edgs在稳定表达 APP695swe的N2a细胞模型及APP/PS1双转基因AD小鼠模型中的变化，然后构建携带SPK基因和siRNA SPK腺病毒载体，体外转染神经细胞，观察高表达SPK对Aβ诱导神经细胞凋亡或siRNA SPK对神经细胞生存的影响；在体观察重组SPK腺病毒对转基因AD小鼠的保护作用。在此基础上，进一步探索过表达SPK对Aβ神经毒性的保护作用是否通过稳定线粒体功能来实现。希望为AD治疗提供新的靶点。

结项摘要

本研究采用AD细胞和动物模型，在体内、外探寻调节鞘氨醇激酶-1（SPK1）活性是否对阿尔茨海默病具有保护作用其可能分子机制。结果发现：（1）SPK1活性下降以及“鞘磷脂变阻器”(Sphingolipic Rheostat)稳态失衡参与体内外AD模型的发病机制；（2）SPK1高表达可以减轻Aβ25-35对AD细胞模型的毒性损伤，其保护作用可能与调节凋亡相关蛋白Bax与Bcl-2的表达及保护线粒体超微结构有关；（3）SPK1高表达可以减轻APP/PS1双转基因小鼠老年斑的沉积及缓解小鼠行为学的损害，对APP/PS1小鼠起到一定的保护作用，其保护作用与通过capases-3途径抑制细胞凋亡，同时上调S1P受体（S1P-G蛋白偶联受体）及SNAP-25蛋白的表达来提高突触的活性；（4）下调SPK1表达可以影响N2a细胞的生存，而且可以加剧Aβ25-35诱导的神经毒性；下调SPK1表达,促进了APP/PS1双转基因AD模型鼠老年斑的沉积及其学习和记忆能力的损害、海马凋亡的发生。. 通过该项目的研究，阐明了SPK1活性下降以及“鞘磷脂变阻器”稳态失衡参与体内外AD模型的发病机制，调节SPK1活性对阿尔茨海默病具有保护作用其可能的分子机制，可望成为治疗AD的潜在新靶点。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
携带siSPK1重组腺病毒的构建及其对N2a细胞凋亡的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国细胞生物学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨阳;马嵘;张远;吕冰洁;汪敏;孙圣刚;黎钢
  • 通讯作者：
    黎钢

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其他文献

秸秆生物质转化为燃料化学品的工艺技术进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黎钢;孙晓凤;杨芳;刘青燕
  • 通讯作者：
    刘青燕
电-Fenton法解聚纤维素的研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    化 学 世 界
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黎钢;张松梅;陈雨露;陈艳平;杨芳
  • 通讯作者：
    杨芳
凝血酶诱导的小胶质细胞激活促进多巴胺能神经元变性(英文)
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Neuroscience Bulletin
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    黄承芳;孙圣刚;陈建国;马嵘;黎钢
  • 通讯作者：
    黎钢
2-乙基蒽醌修饰碳电极电芬顿法解聚纤维素
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    可再生能源
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈雨露;王中旭;黎钢;杨芳;高鹏
  • 通讯作者：
    高鹏

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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