研究组蛋白或非组蛋白乙酰化修饰调控IL-4/STAT6信号传导通路基因转录活性的分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    90919032
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    杨洁
  • 依托单位：
    天津医科大学
  • 学科分类：
    C0509.生物学过程与代谢
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

致敏原可促进组蛋白乙酰基转移酶（HAT）的活性，促进炎症反应的进程，导致哮喘等变态反应疾病的发生。糖皮质激素可通过促进组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的活性，抑制炎症反应的进程。IL-4/STAT6通路与哮喘等变态反应性疾病的发生密切相关，本课题组一直从事相关研究，发现转录共激活因子p100蛋白和抑制因子PSF分别通过对组蛋白的乙酰化和去乙酰化修饰，调控IL-4/STAT6介导的基因转录活性。本项目在前期基础上，利用ChIP、免疫共沉淀、同位素标记组蛋白乙酰化修饰检测法和LC-MSMS蛋白质谱等技术，结合p100蛋白基因敲除小鼠模型，深入探讨p100和PSF分别通过募集哪些HAT或HDAC成员，如何诱导产程相应的组蛋白的特异赖氨酸位点的乙酰化，或STAT6的乙酰化状态，揭示与哮喘等变态反应性疾病密切相关的组蛋白密码，为深入研发针对HAT/HDAC活性进行抗炎治疗的特异性药物靶点奠定理论基础。

结项摘要

在本项目的研究过程中，我们明确了PSF降低Igε启动子区域组蛋白乙酰化水平，抑制组蛋白乙酰化H3与Igε启动子的结合能力（这一部分内容发表于2011年的JBC上）。此外，我们还利用甘油梯度离心法明确了PSF参与组成STAT6转录活性相关的HDACs复合物 以及IL-4刺激不同时相后的组蛋白修饰的动态学变化。. 在对IL-4/STAT6信号传导通路的研究过程中，我们还发现，作为此通路的共激活因子SND1（TudorSN）还可以参加脂肪分化，SND1基因缺失的小鼠胚胎成纤维细胞不能够进行体外成脂。SND1缺失的胚胎成纤维细胞体外分化成脂过程中，位于下游的成脂相关基因具有非常显著的表达下调。SND1的表达与成脂关键基因PPARgamma密切相关，且二者结合，提示出SND1在PPARgamma参与的成脂过程中或许起到共激活因子的作用。目前关于这一个研究内容正在撰写SCI论文。

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
PTB-associated Splicing Factor (PSF) Functions as a Repressor of STAT6-mediated Ig epsilon Gene Transcription by Recruitment of HDAC1
PTB 相关剪接因子 (PSF) 通过招募 HDAC1 作为 STAT6 介导的 Ig epsilon 基因转录的阻遏子
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Dong, Lijie;Dong, Lijie;Saarikettu, Juha;Saarikettu, Juha;Yao, Zhi;Yao, Zhi;Silvennoinen, Olli;Silvennoinen, Olli;Yang, Jie;Yang, Jie;Zhang, Xinyu;Zhang, Xinyu;Fu, Xiao;Fu, Xiao;Zhang, Xianzhi;Zhang, Xianzhi;Gao, Xingjie;Gao, Xingjie;Zhu, Mengyu;Zhu, Meng
  • 通讯作者：
    Zhu, Meng
Tudor-SN蛋白一级结构间断的SN5结构域质粒的拼接构建
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    医学分子生物学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    钱宝鑫;钱宝鑫;朱梦瑜;朱梦瑜;高星杰;高星杰;刘欣;刘欣;苏超;苏超;杨洁;杨洁
  • 通讯作者：
    杨洁
Tudor Staphylococcal Nuclease (Tudor-SN) Participates in Small Ribonucleoprotein (snRNP) Assembly via Interacting with Symmetrically Dimethylated Sm Proteins
Tudor 葡萄球菌核酸酶 (Tudor-SN) 通过与对称二甲基化 Sm 蛋白相互作用参与小核糖核蛋白 (snRNP) 组装
  • DOI：
    10.1074/jbc.m111.311852
  • 发表时间：
    2012-05-25
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Gao, Xingjie;Zhao, Xiujuan;Yang, Jie
  • 通讯作者：
    Yang, Jie
p100蛋白慢病毒干扰载体及p100沉默的HepG2稳定细胞系的构建
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    天津医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄丽;黄丽;尹洁;尹洁;丁建民;丁建民;宋娟;宋娟;高星杰;高星杰;经翔;经翔;杨洁;杨洁;HUANG Li,YIN Jie,DING Jianmin,SONG Juan,GAO Xingji;HUANG Li,YIN Jie,DING Jianmin,SONG Juan,GAO Xingji
  • 通讯作者：
    HUANG Li,YIN Jie,DING Jianmin,SONG Juan,GAO Xingji
重组真核质粒pERFP-C1-hTudor-SN-SN(1～4)的构建和表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    天津医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    付晓;付晓;朱梦瑜;朱梦瑜;高星杰;高星杰;钱宝鑫;钱宝鑫;王保亚;王保亚;赵虹;赵虹;葛林;葛林;杨洁;杨洁;FU Xiao,ZHU Mengyu,GAO Xingjie,QIAN Baoxin,WANG Ba;FU Xiao,ZHU Mengyu,GAO Xingjie,QIAN Baoxin,WANG Ba
  • 通讯作者：
    FU Xiao,ZHU Mengyu,GAO Xingjie,QIAN Baoxin,WANG Ba

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  • 通讯作者：
    陈洪国

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

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AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
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