ATR介导的DNA损伤通路在截短型表面抗原增强HBV致病性中的作用及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81772193
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    56.0万
  • 负责人：
    唐红
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H2103.肝炎病毒与感染
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Truncated hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) promotes HBV pathogenicity. Our previous study suggested that truncated HBsAg might enchance HBV tumorigenicity through ATR-dependent DNA damage response signaling pathway. . In this study, the xenograft implantation nude mouse model and the specific pathway inhibitor will be utilized to analyze the role of the ATR-dependent pathway in HBsAg-promoted HBV pathogenicity; the role of ATR-CHK1/SMC1 pathway on host cell cycle, and the role of ATR-SMC1 pathway on telomere maintenance will be analyzed to elucidate the molecular mechanism of how the truncated HBsAg utilizes the ATR-dependent pathway to promote HBV pathogenicity; furthermore, the expression of the truncated HBsAg and its association with the key molecules of the ATR-dependent pathway will be analyzed in clinical HBV-related hepatocellular carcinoma tissues, thus consolidating our findings from the cell and mouse models.. This study will help to elucidate the molecular mechanism of the truncated HBsAg-promoted HBV tumorigenicity, thus providing new targets for the treatment of hepatocellular carcinoma.
乙肝病毒表面抗原（HBsAg）截短可导致HBV致病性改变，我们的研究显示截短型HBsAg能增强HBV致瘤性，其机制可能与ATR介导的DNA损伤通路有关。. 本项目拟利用裸鼠荷瘤模型，通过观察阻断ATR通路对截短型HBsAg促瘤作用的影响，了解其是否通过ATR介导的DNA损伤通路增强HBV致病性；通过研究ATR-CHK1/SMC1通路对宿主细胞周期的影响，以及ATR-SMC1对"端粒维持机制"的作用，阐明ATR通路关键分子在截短型HBsAg增强HBV致病性中的分子机制；利用临床肝癌组织标本，研究截短型HBsAg的产生情况，分析其与ATR通路关键分子表达水平的相关性，从而深入了解截短型HBsAg在肝癌发生中的作用和机制。. 本研究将有助于阐明截短型HBsAg在增强HBV致病性中的分子机制，并为寻找HBV相关肝癌治疗的新靶点提供参考。

结项摘要

乙肝病毒表面抗原（HBsAg）截短可导致HBV致病性改变，我们的研究显示截短型HBsAg能增强HBV致瘤性，其机制可能与ATR介导的DNA损伤通路有关。本研究首先利用ATR特异性抑制剂阻断了截短型HBsAg促瘤作用，证明了截短型HBsAg通过ATR介导的DNA损伤通路增强HBV致病性。研究进一步利用ATR特异性通路抑制剂，探明了sW172*通过ATR介导的DNA损伤通路延长细胞周期S期，减少细胞凋亡。利用磷酸化蛋白芯片PEX100，筛选出在截短型HBsAg促瘤中起关键作用的ATR下游蛋白SMC1，并进行了验证。利用生信分析及基因剪技术，明确了SMC1的亚型SMC1B是截短型HBsAg促进HBV致瘤的关键蛋白，为后续研究奠定了基础。继而研究利用免疫荧光共聚焦结合Western Blot，证明了L02-pHBV4.1-sWl72*细胞中sW172*可能通过关键因子SMC1B影响端粒稳定性。利用基因组HBV捕获测序结合转录组测序，探明了HBV与宿主基因整合可产生HBV截短型S蛋白，且肝癌组织中整合产生截短型S蛋白较癌旁明显升高。最后研究利用肝癌，癌旁，癌栓组织转录组测序数据，发现SMC1B与整合产生的HBV截短型S蛋白表达成正相关。本研究将有助于阐明截短型HBsAg在增强HBV致病性中的分子机制，并为寻找HBV相关肝癌治疗的新靶点提供参考。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Exosomal Interferon-Induced Transmembrane Protein 2 Transmitted to Dendritic Cells Inhibits Interferon Alpha Pathway Activation and Blocks Anti-Hepatitis B Virus Efficacy of Exogenous Interferon Alpha
外泌体干扰素诱导的跨膜蛋白2传递至树突状细胞抑制干扰素α通路激活并阻断外源干扰素α的抗乙型肝炎病毒功效
  • DOI：
    10.1002/hep.30548
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Hepatology
  • 影响因子：
    13.5
  • 作者：
    Shi Ying;Du Lingyao;Lv Duoduo;Li Hong;Shang Jin;Lu Jiajie;Zhou Lingyun;Bai Lang;Tang Hong
  • 通讯作者：
    Tang Hong
Emerging Regulatory Mechanisms Involved in Liver Cancer Stem Cell Properties in Hepatocellular Carcinoma.
涉及肝细胞癌中肝癌干细胞特性的新兴调节机制。
  • DOI：
    10.3389/fcell.2021.691410
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Frontiers in cell and developmental biology
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Lv D;Chen L;Du L;Zhou L;Tang H
  • 通讯作者：
    Tang H
The truncated mutant HBsAg expression increases the tumorigenesis of hepatitis B virus by regulating TGF-β/Smad signaling pathway.
截短的突变型 HBsAg 表达通过调节 TGF-β/Smad 信号通路增加乙型肝炎病毒的肿瘤发生
  • DOI：
    10.1186/s12985-018-0972-0
  • 发表时间：
    2018-04-02
  • 期刊：
    Virology journal
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Wang ML;Wu DB;Tao YC;Chen LL;Liu CP;Chen EQ;Tang H
  • 通讯作者：
    Tang H
Exosome-mediated communication in the tumor microenvironment contributes to hepatocellular carcinoma development and progression
肿瘤微环境中外泌体介导的通讯有助于肝细胞癌的发生和进展
  • DOI：
    10.1186/s13045-019-0739-0
  • 发表时间：
    2019-05-29
  • 期刊：
    JOURNAL OF HEMATOLOGY & ONCOLOGY
  • 影响因子：
    28.5
  • 作者：
    Wu, Qin;Zhou, Lingyun;Tang, Hong
  • 通讯作者：
    Tang, Hong

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Research on the single scattering albedo of spheroids
球体单次散射反照率研究
  • DOI：
    10.1108/hff-04-2013-0105
  • 发表时间：
    2014-11
  • 期刊：
    International Journal of Numerical Methods for Heat and Fluid Flow
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    唐红
  • 通讯作者：
    唐红
不同机械牵伸条件对大鼠肌腱干细胞分化的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国修复重建外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李跑;高尚;周梅;唐红;穆米多;张吉强;唐康来
  • 通讯作者：
    唐康来
羟基铝改性分散性土的试验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    人民黄河
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨玉婳;唐红;姚海林;刘杰;岳婵
  • 通讯作者：
    岳婵
不同强度跑台训练对大鼠跟腱微损伤修复影响的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国修复重建外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高尚;唐康来;张吉强;李跑;杨志金;崔海峰;杨明宇;唐红;周梅
  • 通讯作者：
    周梅
HMGN2分子体外抗乙型肝炎病毒活性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孔祥丽;张平;何芳;张敏;唐红;冯云;吴琦;黄宁;王伯瑶
  • 通讯作者：
    王伯瑶

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

唐红的其他基金

HBV通过调控干扰素负性调控因子IFITM2表达及翻译后修饰影响其“内体-外泌体”分选的机制研究
  • 批准号：
    82172254
  • 批准年份：
    2021
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
乙型肝炎病毒rtA181T/sW172*突变株生物学特性和在致病中的作用及机制研究
  • 批准号：
    81271811
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
肝细胞核因子4（HNF4）在重症乙型肝炎发病中的作用及机理研究
  • 批准号：
    30972622
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    33.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
ICAM-1靶向氟碳乳剂对再灌注损伤心肌的超声显像和抗损伤作用
  • 批准号：
    30872535
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
干扰素调节基序（IRE)突变在乙肝病毒耐药机理中的作用研究
  • 批准号：
    30571640
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    24.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
丙肝/乙肝联合核酸疫苗的可行性研究
  • 批准号：
    39670670
  • 批准年份：
    1996
  • 资助金额：
    9.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
乙型肝炎病毒在丁型肝炎病毒包装中的作用机理研究
  • 批准号：
    39200007
  • 批准年份：
    1992
  • 资助金额：
    5.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码