基于膜蛋白FAM176A的基因治疗方法在慢性乙肝病毒感染动物模型中的抗病毒作用、安全性及其机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81871640
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    张继明
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H2103.肝炎病毒与感染
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Hepatitis B Virus (HBV) infection is a global concern of public health. Current therapeutics for chronic hepatitis B, including interferon-alpha and nucleos(t)ide analogues, are limited by immune side effects and drug resistance. New therapeutics with higher efficacy and safety remain an unmet need. Gene therapy is regarded as a safe and effective therapeutic for multiple human cancers like melanoma. Our previous study showed that host gene FAM176A efficiently inhibits HBV replication and gene expression both in vitro and in vivo, but its detailed mechanism is barely understood. This gene encodes 152 amino acids and has shown therapeutic potential against chronic hepatitis B. This study aims to clarify the antiviral mechanism of FAM176A, identify and optimize FAM176A functional fragments efficiently against HBV with no or low toxicity, and use gene therapy vectors like adeno-related virus (AAV) to further evaluate the antiviral effect and safety of FAM176A and/or its functional fragments in human liver chimeric mice with chronic HBV infection.
乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个全球公共卫生问题。目前用于慢性乙肝患者治疗的药物主要有干扰素α和核苷类似物，但因较大的免疫副作用和病毒耐药性而受限，现急需开发新型的治疗方法。基因治疗是一种安全、有效的疾病治疗方法，目前已运用于多种癌症治疗，如黑色素瘤等。我们前期研究发现，宿主基因FAM176A在体外和动物体内能有效抑制HBV的复制和基因表达，但具体作用机制还未阐明；该基因仅编码152个氨基酸，具有潜在治疗慢性乙型肝炎的潜能。本研究将阐明FAM176A抗乙肝病毒的作用机制，优化并筛选出无（低）毒性、高效抑制HBV的FAM176A功能片段；采用基于腺相关病毒（AAV）基因治疗载体，研究FAM176A或其功能片段治疗慢性乙肝人肝嵌合鼠模型的效果和安全性。

结项摘要

乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个全球公共卫生问题。目前用于慢性乙肝患者治疗的药物主要有干扰素α和核苷类似物，但因较大的免疫副作用和病毒耐药性而受限，现急需开发新型的治疗方法。基因治疗是一种安全、有效的疾病治疗方法，目前已运用于多种癌症治疗，如黑色素瘤等。我们前期研究发现，宿主基因FAM176A在体外和动物体内能有效抑制HBV的复制和基因表达，但具体作用机制还未阐明；该基因仅编码152个氨基酸，具有潜在治疗慢性乙型肝炎的潜能。本研究将阐明FAM176A抗乙肝病毒的作用机制，优化并筛选出无（低）毒性、高效抑制HBV的FAM176A功能片段；采用基于腺相关病毒（AAV）基因治疗载体，研究FAM176A或其功能片段治疗慢性乙肝人肝嵌合鼠模型的效果和安全性。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Reduction of Hepatitis B Surface Antigen More Pronounced In Pegylated Interferon Alpha Therapy Combined With Nucleotide Analogues Than Nucleoside Analogues In Chronic Hepatitis B Patients
在慢性乙型肝炎患者中，聚乙二醇化干扰素α联合核苷酸类似物治疗比核苷类似物更明显地减少乙型肝炎表面抗原
  • DOI：
    10.21203/rs.3.rs-510467/v1
  • 发表时间：
    2021-06
  • 期刊：
    Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Yiran Xie;Haoxiang Zhu;Yifei Guo;Zhenxuan Ma;Xun Qi;Feifei Yang;Richeng Mao;Jiming Zhang
  • 通讯作者：
    Jiming Zhang
SARS-CoV-2 Omicron Variant: Epidemiological Features, Biological Characteristics, and Clinical Significance.
SARS-CoV-2 Omicron 变种：流行病学特征、生物学特征和临床意义
  • DOI：
    10.3389/fimmu.2022.877101
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    Frontiers in immunology
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
  • 通讯作者：
Thyroid dysfunction incidence and risk factors in Chinese chronic hepatitis B patients treated with pegylated interferon alpha: A long‐term follow‐up study
接受聚乙二醇干扰素α治疗的中国慢性乙型肝炎患者甲状腺功能障碍的发生率和危险因素：一项长期随访研究
  • DOI：
    10.1111/jvh.13667
  • 发表时间：
    2022-03
  • 期刊：
    Journal of Viral Hepatitis
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Zhenxuan Ma;Yanli Qin;Yidi Jia;Yiran Xie;Xun Qi;Yifei Guo;Jingjing He;Yongmei Zhang;Fahong Li;Jie Yu;Haoxiang Zhu;Feifei Yang;Yu Zhang;Richeng Mao;Jiming Zhang
  • 通讯作者：
    Jiming Zhang
Proportion of asymptomatic infection and nonsevere disease caused by SARS-CoV-2 Omicron variant: A systematic review and analysis
SARS-CoV-2 Omicron 变种引起的无症状感染和非严重疾病的比例：系统评价和分析
  • DOI：
    10.1002/jmv.28066
  • 发表时间：
    2022-08-24
  • 期刊：
    JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY
  • 影响因子：
    12.7
  • 作者：
    Yu，Weien;Guo，Yifei;Zhang，Jiming
  • 通讯作者：
    Zhang，Jiming

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  • 通讯作者：
    黄玉仙

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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