电磁脉冲调控T淋巴细胞迁移的作用及分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    30972430
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    刘军叶
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H3001.环境卫生
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

电磁脉冲（Electromagnetic Pulse, EMP）对免疫系统和免疫细胞的生物学效应和机制仍未阐明。我们前期研究发现，EMP辐照可显著抑制脾脏T淋巴细胞对趋化因子的定向迁移和趋化能力。为深入探讨EMP对淋巴细胞迁移的影响及机制，本项目拟借助transwell小室和小鼠耳片趋化模型进行体外和体内趋化实验，明确EMP对小鼠脾脏、淋巴结和胸腺T淋巴细胞迁移能力的影响；进而从信号转导和细胞极化两方面研究其分子机制：利用流式细胞仪、磷酸化特异性抗体和GST pull down实验检测EMP对小鼠T细胞趋化因子受体表达以及PI3K/AKT、ERK和Rho GTPase活化的影响；借助免疫荧光染色和激光共聚焦显微镜，探讨EMP对小鼠T细胞极化状态的调控作用。本研究将为深入理解EMP对T细胞功能的影响提供实验依据，为研究EMP对其他免疫细胞的效应提供新思路，为制定EMP防护标准提供理论基础。

结项摘要

我们前期研究发现电磁脉冲辐照可以增加小鼠脾脏淋巴细胞的数量。本课题旨在探讨电磁脉冲调控T淋巴细胞迁移的作用及分子机制研究。取得的研究结果有：1. 50Kv/mEMP辐照可抑制小鼠T细胞对归巢趋化因子SDF-1和炎症趋化因子CCL-5的定向趋化和迁移能力，抑制效应随时间延长逐渐增强并于辐照后48小时达到最大；2. 不同场强的EMP均可显著抑制小鼠T细胞对SDF-1和CCL-5的定向趋化能力，其中以场强为50kV/m时效应最强；3. EMP辐照显著抑制了胸腺细胞和脾细胞的增殖，促进了小鼠脾细胞和胸腺细胞的凋亡；进一步检测表明，EMP辐照可以降低胸腺细胞和脾细胞的IL-2R受体表达水平、升高Fas和FasL表达水平，但不影响TCR的表达水平；4. 脾脏是对EMP辐照敏感的靶器官、淋巴细胞是对EMP敏感的免疫细胞； 5. 上升前沿快的EMP能促进T细胞趋化而上升前沿慢的EMP抑制T细胞趋化；6. EMP辐照显著增加了CXCR4和CCR5在细胞膜表面的表达，并不能影响细胞内的细胞肌动蛋白F-actin水平，趋化因子受体后的各种激酶分子和信号转导分子PI3K、AKT、PAK1和Rac1在EMP辐照后均表现出活化增强的现象；7. EMP以时间依赖的方式增强了Jurkat细胞培养上清中IFN-γ和IL-4的表达。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Effect of Electromagnetic Pulses (EMP) on associative learning in mice and a preliminary study of mechanism
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  • DOI：
    10.3109/09553002.2011.584937
  • 发表时间：
    2011-12-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Chen, Yong Bin;Li, Jing;Guo, G. Z.
  • 通讯作者：
    Guo, G. Z.
IONIZING RADIATION PROMOTES MIGRATION AND INVASION OF CANCER CELLS THROUGH TRANSFORMING GROWTH FACTOR-BETA-MEDIATED EPITHELIAL MESENCHYMAL TRANSITION
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2011-12-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION ONCOLOGY BIOLOGY PHYSICS
  • 影响因子：
    7
  • 作者：
    Zhou, Yong-Chun;Liu, Jun-Ye;Guo, Guo-Zhen
  • 通讯作者：
    Guo, Guo-Zhen
电磁脉冲对小鼠脾脏淋巴细胞病理变化和凋亡的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华劳动卫生职业病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘军叶
  • 通讯作者：
    刘军叶
Knock-down of NDRG2 sensitizes cervical cancer Hela cells to cisplatin through suppressing Bcl-2 expression.
NDRG2 的敲低通过抑制 Bcl-2 表达使宫颈癌 Hela 细胞对顺铂敏感
  • DOI：
    10.1186/1471-2407-12-370
  • 发表时间：
    2012-08-27
  • 期刊：
    BMC cancer
  • 影响因子：
    3.8
  • 作者：
    Liu J;Yang L;Zhang J;Zhang J;Chen Y;Li K;Li Y;Li Y;Yao L;Guo G
  • 通讯作者：
    Guo G

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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