血-视网膜屏障细胞中APOBEC3G对抗let-7d活性的分子机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000389
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    林浩添
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1305.视网膜、脉络膜及玻璃体相关疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样3G蛋白（APOBEC3G）是胞苷脱氨酶家族成员，其功能复杂，最被熟知的是使HIV在逆转录中脱氨基化和产生超突变而灭活病毒，本课题前期研究已经证实此家族包括APOBEC3G的部分成员表达于血-视网膜屏障细胞，并初步探索了细胞中IFN-APOBEC3G的信号通路。MircoRNAs（miRNAs）是长度为20-22nt的小分子RNA，参与多种生物学过程，有研究已证实了miRNAs抑制蛋白合成的作用能被APOBEC3G所抵抗，但具体机制不明。Let-7d是miRNAs家族let-7的成员，其活性的异常和肿瘤等疾病关系密切，课题的预实验对血-视网膜屏障细胞的各种可能miRNAs的检测，发现其表达量最丰富。本项目拟通过各种分子生物学技术，探索血-视网膜屏障细胞中APOBEC3G对抗let-7d的抑制蛋白合成功能的机制，为眼部miRNAs相关疾病治疗提供有效策略。

结项摘要

中国是盲和视力损伤最严重的国家。APOBEC3G和各种眼部miRNAs（如let-7d）的相互作用的分子机制异常是导致我国常见致盲眼病发病主要机理。本项目自立项以来，按照原定的研究计划，进展顺利，取得了以下4个方面的重要进展:（1）以APOBEC3G对抗let-7d活性为研究的切入点，揭示了HIV-1 gp120对血-视网膜屏障细胞的毒性作用，进而阐明了IFN-APOBEC3G 的信号通路异常在HIV-1相关视网膜病变中的分子机制;（2）发现血-视网膜屏障细胞中APOBEC3G功能除了与HIV-1病毒感染的视网膜病变有关，APOBEC3G在细菌感染性视网膜炎症（眼内炎）组织中也有功能异常，IFN-APOBEC3G 的信号通路的调控可作为对病毒或细菌感染引起的视网膜炎治疗的潜在有效靶点;（3）在血-视网膜屏障细胞的研究基础上，项目组进一步发现了APOBEC3家族成员在晶状体上皮细胞（正常、老年白内障和高度近视并发性白内障）、结膜下纤维组织细胞、新生血管和新生淋巴管内皮细胞（翼状胬肉）和寄生虫眼部感染引起的肉芽组织中均有不同程度的表达;（4）项目组在研究let-7d活性的基础上，通过对不同眼部组织miRNAs差异表达情况的检测，阐明了miRNAs在眼部组织的表达规律，首次提出了我国三大常见的致盲原因：眼发育异常和组织老化（先天或老年性白内障）、眼部感染（病毒、细菌和寄生虫）和眼部免疫疾病(新生淋巴管)均属于miRNAs相关疾病，并首次完整收集和报道了眼结膜吸允线虫病的研究资料，该病例报告受到了国际医学界的广泛关注，并成为《柳叶刀》（《Lancet》）官方网站一月和二月在线阅读点击量最大的文章。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Increasing Lymphatic Microvessel Density in Primary Pterygia
增加原发性翼状胬肉的淋巴微血管密度
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Archives of Ophthalmology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ling; Shiqi;Liang; Lingyi;Lin; Haotian;Li; Weihua;Xu; Jiangang
  • 通讯作者：
    Jiangang
Discrepant Expression of MicroRNAs in Transparent and Cataractous Human Lenses
透明和白内障人类晶状体中 MicroRNA 的表达差异
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Investigative Ophthalmology & Visual Science
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wu; Changrui;Lin; Haotian;Wang; Qilin;Chen; Wan;Luo; Haihua;Chen; Weirong;Zhang; Hui
  • 通讯作者：
    Hui
Eye can see a nest of worms!
眼睛能看到一窝虫子！
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Lancet
  • 影响因子：
    168.9
  • 作者：
    Lin; Haotian;Liang; Xiaoling
  • 通讯作者：
    Xiaoling
Preventive Scleral Buckling and Silicone Oil Tamponade Are Important for Posttraumatic Endophthalmitis Successfully Managed with Vitrectomy
预防性巩膜扣带和硅油填充对于玻璃体切除术成功治疗外伤后眼内炎很重要
  • DOI：
    10.1159/000330980
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Ophthalmologica
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Lin; Haotian;Ling; Shiqi;Liu; Zhaochuan;Zhong; Xiaojian;Chen; Weirong
  • 通讯作者：
    Weirong
Lymphatic microvessel density as a predictive marker for the recurrence time of pterygium: A three-year follow-up study
淋巴微血管密度作为翼状胬肉复发时间的预测标志：一项为期三年的随访研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Molecular Vision
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Lin; Haotian;Luo; Lixia;Ling; Shiqi;Chen; Wan;Liu; Zhaochuan;Zhong; Xiaojian;Wu; Changrui;Chen; Weirong;Liu; Yizhi
  • 通讯作者：
    Yizhi

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    陈伟蓉

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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