与eIF3a机制相关的抗肺癌化合物设计与构效关系研究

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基本信息

  • 批准号：
    21172268
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    胡高云
  • 依托单位：
    中南大学
  • 学科分类：
    B0706.药物化学生物学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

翻译起始因子eIF3的多个亚基在多种肿瘤细胞中存在异常表达的现象与肿瘤的侵袭性、转移能力、分化程度及预后相关。eIF3a是eIF3中最大的亚基，能特异性的在肺癌组织中高表达，而正常组织与其他肿瘤组织呈低（或无）表达，很可能成为抗肿瘤药物的新靶标。. 现有含羞草酸（4-吡啶酮类化合物）为eIF3a抑制剂，本项目预实验发现该化合物能显著抑制肺癌细胞A549生长，但其成药性差；申请人在前期工作中发现了另一类2-吡啶酮类化合物也能显著抑制eIF3a表达与抑制肺癌细胞A549增殖,并发现其对eIF3a影响的机制不同于含羞草酸。本课题拟以此类2-吡啶类化合物和含羞草酸为先导化合物，系统研究吡啶酮类化合物的抗肺癌活性，一方面希望为发现机制新颖、专一性较强的抗肺癌药物进行开拓性的工作，另一方面为了解eIF3a本身的作用机制进行有益探索。

结项摘要

eIF3a是在多种肿瘤细胞中存在异常表达的现象与肿瘤的侵袭性、转移能力、分化程度及预后相关很可能成为抗肿瘤药物的新靶标。本项目以课题组前期的吡啶酮类化合物为先导，针对eIF3a为靶，设计合成了4大类9个系列241个化合物，对其抗肿瘤活性以及抗纤维化活性进行了初筛，发现了多个高活性化合物，其抗肿瘤活性与吉非替尼相当，部分抗纤维化活性明显高于吡非尼酮。初步机制研究发现这一类化合物抗肿瘤活性可能与eIF3a途径相关，其抗纤维化作用也可能与这一路径有联系。本项目首次系统的研究了吡啶酮类化合物的抗肿瘤以及抗纤维化作用的构效关系。为下一步寻找高活性的抗肿瘤或者抗纤维化药物奠定了扎实的基础。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（5）
专利数量（0）
细胞外信号调节激酶及其抑制剂的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国新药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王靓;李代洪;谢欣;李乾斌
  • 通讯作者：
    李乾斌
临床研究中的新型糖尿病肾病药物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中南药学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    虞林玉;刘枫;魏秋芳;胡高云
  • 通讯作者：
    胡高云
Synthesis, preliminary biological evaluation and 3D-QSAR study of novel 1,5-disubstituted-2(1H)-pyridone derivatives as potential anti-lung cancer agents
新型1,5-二取代-2(1H)-吡啶酮衍生物作为潜在抗肺癌药物的合成、初步生物学评价和3D-QSAR研究
  • DOI：
    10.1016/j.arabjc.2015.08.001
  • 发表时间：
    2016-09
  • 期刊：
    Arabian Journal of Chemistry
  • 影响因子：
    6
  • 作者：
    Weixing Zhu;Chuo Chen;Gaoyun Hu;Qianbin Li
  • 通讯作者：
    Qianbin Li
糖尿病肾病的发病机制及抗糖尿病肾病化合物的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国新药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    涂志军;余祖滔;周锟;李乾斌
  • 通讯作者：
    李乾斌
血管内皮生长因子受体靶向性小分子抑制剂治疗非小细胞肺癌研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中南药学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    艾俊涛;李代洪;周锟;胡高云
  • 通讯作者：
    胡高云

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其他文献

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  • 期刊：
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  • 作者：
    彭亚军;胡高云;李乾斌
  • 通讯作者：
    李乾斌
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  • DOI：
    --
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    胡高云

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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