Rab GTPase介导的信号通路调控肺微血管内皮细胞损伤的极化机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170066
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    62.0万
  • 负责人：
    王关嵩
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H0109.急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

肺微血管内皮损伤在急性肺损伤及呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的发生发展中处于首要地位。我们发现肺微血管内皮细胞(LMVEC)损伤后Hedgehog通路失衡而且Rab1/5的表达受抑制，但其机制不明。结合既往对细胞极性的研究基础，设想: Rab簇介导的Hedgehog通路可调节LMVEC的极化进程和功能。本项目在基因沉默的细胞和动物模型上，研究LMVEC受损伤后的极化状态及对功能的影响；阐释Rab5/23在细胞受损伤时介导囊泡运输的变化状况；探寻Hedgehog/GLI通路在细胞损伤时对其电位、极化及功能的调控；通过筛选与Rab23特异相互作用蛋白Rab23 SBP，研究ALI动物模型中Rab23及Rab23 SBP对大鼠肺功能的效应。阐明Rab GTPase介导的信号通路调控LMVEC损伤时细胞极化进程和作用机制，为ALI/ARDS及微血管相关的危重病防治奠定基础，并拓展新的干预策略。

结项摘要

我们应用基因敲低、激光共聚焦、配体饱等技术，研究了Rab5、23介导的囊泡运输在LPS致ALI/ARDS中的作用及机制。研究发现LPS刺激可以增加Rab5、Rab23在人肺微血管内皮细胞的表达。沉默Rab5、Rab23可以抑制β-ARs的内在化，增加细胞膜表面β-ARs的表达。LMVECs在LPS刺激下Hedgehog/GLI 通路被抑制，而下调Rab5可逆转LPS干预下LMVECs中Hedgehog/GLI 通路的抑制，从而抑制了骨架重排、改善LMVECs的极化紊乱以及恢复了部分内皮屏障功能。在体研究体内下调Rab5、Rab23可以显著降低LPS致ALI小鼠模型中肺部损伤程度。此外，Rab23 SBP的筛选工作仍在进行中。这些研究结果提示下调Rab5、Rab23可以保护肺损伤模型中LMVEC的屏障功能，为治疗肺损伤提供了新的治疗靶点。本基金发表SCI收录英文论文5篇，会议论文1篇，另有中文论文1篇。培养了2名博士研究生和2名硕士研究生，其中1名博士和1名硕士已顺利毕业。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
野生型大 鼠 R ab5a 基 因表达 载体 pcD N A3一 R ab5(a) W T 的转化扩增及鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华肺部疾病杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙欢;杨俊俊;贺斌峰;王关嵩*
  • 通讯作者：
    王关嵩*
Regulatory effects of the JAK3/STAT1 pathway on the release of secreted phospholipase A(2)-IIA in microvascular endothelial cells of the injured brain
JAK3/STAT1通路对损伤脑微血管内皮细胞分泌型磷脂酶A(2)-IIA释放的调节作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Neuroinflammation
  • 影响因子：
    9.3
  • 作者：
    Cai, Wenqin;Qian, Guisheng;Wang, Changzheng;DeCoster, Mark A.
  • 通讯作者：
    DeCoster, Mark A.
Regulation of β-adrenergic receptor trafficking and lung microvascular endothelial cell permeability by Rab5 GTPase.
Rab5 GTPase 调节β-肾上腺素能受体贩运和肺微血管内皮细胞通透性
  • DOI：
    10.7150/ijbs.12045
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    International journal of biological sciences
  • 影响因子：
    9.2
  • 作者：
    Yang J;Sun H;Zhang J;Hu M;Wang J;Wu G;Wang G
  • 通讯作者：
    Wang G
Analysis of high-altitude de-acclimatization syndrome after exposure to high altitudes: a cluster-randomized controlled trial.
暴露于高海拔后的高海拔脱适应综合症分析：整群随机对照试验
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0062072
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    He B;Wang J;Qian G;Hu M;Qu X;Wei Z;Li J;Chen Y;Chen H;Zhou Q;Wang G
  • 通讯作者：
    Wang G
Regulation of S100A4 expression via the JAK2-STAT3 pathway in rhomboid-phenotype pulmonary arterial smooth muscle cells exposure to hypoxia
缺氧条件下菱形表型肺动脉平滑肌细胞通过 JAK2-STAT3 通路调节 S100A4 表达
  • DOI：
    10.1016/j.biocel.2012.04.017
  • 发表时间：
    2012-08-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Liu, Ting;Li, Yuncheng;Wang, Guansong
  • 通讯作者：
    Wang, Guansong

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其他文献

Rab蛋白研究进展
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    --
  • 发表时间：
    2015
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    中华肺部疾病杂志(电子版)
  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    王建春
Protection from lipopolysaccharide-induced pulmonary microvascular endothelial cell injury by activation of edgehog signaling pathway
通过激活edgehog信号通路保护脂多糖诱导的肺微血管内皮细胞损伤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Mol Biol Rep.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王关嵩
  • 通讯作者：
    王关嵩
Sirt1通过去乙酰化NF-κB/p65减轻小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞脂多糖损伤
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    10.16016/j.1000-5404.201611089
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘俊彦;吕学军;赵维;胡明冬;李玉英;王关嵩;徐剑诚;钱桂生
  • 通讯作者：
    钱桂生

其他文献

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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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