CD8+调节性T细胞在小鼠自身免疫性脑脊髓炎模型中的治疗作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972724
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    鲁林荣
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

CD8+调节性T细胞在免疫调节中起着关键的作用。我们最新的研究表明，CD8+调节性T细胞的功能受到抑制性受体CD94/NKG2A的严格控制。通过对其配体Qa-1进行点突变阻断CD94/NKG2A的信号，能释放出CD8调节T细胞的活性，可用于自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的治疗。且4-1BB 共刺激分子在诱导CD8+调节性T细胞过程中起促进作用。最新的研究表明，多发性硬化症治疗药物GA（Glatiramer acetate ) 能在病人体内诱导调节性CD8+ T细胞。我们发现GA在小鼠中也能诱导这类CD8+ T细胞。本项目将在小鼠EAE疾病模型中进一步研究4-1BB刺激以及GA诱导的CD8+调节性T细胞的特性和作用。并在在小鼠中建立一个结合1)诱导CD8+调节性T细胞，2)激活4-1BB共刺激，及3)阻断NKG2A抑制性受体的EAE综合治疗方案，为治疗MS和其它自身免疫病提供新的策略。

结项摘要

CD8+调节性T 细胞在免疫调节中起着关键的作用。我们在先前的研究中发现CD8+调节性 T 细胞的功能受到抑制性受体 CD94/NKG2A 的严格控制。而阻断 CD94/NKG2A 的信号，能释放出 CD8 调节 T 细胞的活性，可用于自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的治疗。另有研究表明， 多发性硬化症治疗药物醋酸格拉替雷（GA，Glatiramer acetate ） 能在病人体内诱导调节性 CD8+ T 细胞。我们发现 GA 在小鼠中也能诱导这类 CD8+ T 细胞。本课题利用了EAE和自身免疫性肠炎IBD (Inflammatory bowel disease)小鼠动物模型来研究NKG2A抗体阻断、抗-4-1BB抗体激活和GA诱导的CD8+调节性T细胞在治疗小鼠自身免疫性疾病中的作用。。我们检测了4-1BB和GA诱导的CD8调节性T细胞特征，发现其表面不表达已知的CD8+调节性T细胞表面标志，但是在这些细胞归巢到IBD肠道炎症部位时，其表面的 CD11c和 Ly49有上调。我们在进一步的试验中解释了我们揭示了GA诱导的CD8细胞对自身免疫性肠炎的治疗作用和潜在作用机制，证明了GA-CD8细胞能通过识别活化CD4 T细胞表面表达的Qa1分子来介导其对CD4+ T细胞的抑制作用，从而减轻自身免疫性肠炎的发病。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Tespa1 is involved in late thymocyte development through the regulation of TCR-mediated signaling
Tespa1 通过调节 TCR 介导的信号传导参与晚期胸腺细胞发育
  • DOI：
    10.1038/ni.2301
  • 发表时间：
    2012-06-01
  • 期刊：
    NATURE IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    30.5
  • 作者：
    Wang, Di;Zheng, Mingzhu;Lu, Linrong
  • 通讯作者：
    Lu, Linrong
Ras-related protein Rab10 facilitates TLR4 signaling by promoting replenishment of TLR4 onto the plasma membrane
Ras 相关蛋白 Rab10 通过促进 TLR4 补充到质膜上来促进 TLR4 信号传导
  • DOI：
    10.1073/pnas.1009428107
  • 发表时间：
    2010-08-03
  • 期刊：
    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
  • 影响因子：
    11.1
  • 作者：
    Wang, Di;Lou, Jun;Lu, Linrong
  • 通讯作者：
    Lu, Linrong

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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