逆转烟曲霉交叉耐药为敏感的分子机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30500027
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    28.0万
  • 负责人：
    刘伟
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    C0109.病原真菌学与其他微生物
  • 结题年份：
    2008
  • 批准年份：
    2005
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2006-01-01 至2008-12-31

项目摘要

由耐药烟曲霉引起的侵袭性曲霉感染常导致患者死亡，研究其耐药机制成为目前急需解决的问题；随着烟曲霉对伊曲康唑耐药机制的逐渐明确，由交叉耐药株引起的侵袭性曲霉感染越来越引起关注，因此，在对临床首次分离的耐伊曲康唑烟曲霉系列株耐药机制的研究取得重要成果的基础上，我们进一步测定该系列临床株对其它抗真菌药物可能的交叉耐药性，用基因克隆和实时定量PCR法探讨药物作用靶酶基因突变和药物流出泵基因在其发生中的作用，并用烟曲霉转化的方法来证实额外拷贝的上述基因可能引起烟曲霉耐药的假设；在此基础上，利用基因置换和RNA干扰技术，将引起烟曲霉交叉耐药的有关突变基因和表达上调基因进行逆转，从而明确这些基因逆转后对烟曲霉交叉耐药性可能逆转为敏感的分子机制，从而从分子水平探讨抑制有交叉耐药性的烟曲霉的措施，对于确定新的药物作用靶点并改善侵袭性曲霉感染的防治措施奠定基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
白念珠菌耐药的分子机制研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    微生物学通报，2007，34(2)：393-396.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
几种抗真菌新药简介
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    微生物学通报，2007，34(3)：617-620.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
耐伊曲康唑烟曲霉临床分离株对四种抗真菌药物的敏感性测定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华皮肤科杂志，2007，40（12）：722-724.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
对多烯类药物耐药的1株黄曲霉临床株耐药性的初步研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国真菌学杂志，2007，2：133-136.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
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  • DOI：
    10.1113/jphysiol.2011.208629
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    北京大学学报（医学版），2008，40（3）：330-333.
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  • 作者：
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  • 作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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