β-catenin在糖尿病大鼠表皮干细胞增殖分化中的作用及机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101434
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    钟清玲
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H1703.创面愈合与瘢痕
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

糖尿病难愈创面是临床常见难题，其机制目前尚未阐明。近期研究发现糖尿病皮肤表皮干细胞数量明显减少和活性降低。我们前期研究证实在上述变化的同时伴随糖尿病皮肤表皮干细胞β-catenin的表达显著下降。基于β-catenin在调控细胞增殖和分化的Wnt信号通路及创面愈合中均发挥关键作用，但其在糖尿病皮肤表皮干细胞增殖分化中的作用及机制并不明确,本项目综合采用表皮干细胞体外培养模型和糖尿病创面模型、基因转染技术系统观察糖尿病大鼠和正常大鼠皮肤创面表皮干细胞β-catenin及各相关信号分子表达差异及其相互关系，研究β-catenin影响糖尿病皮肤表皮干细胞增殖分化作用及其分子机制，为治疗糖尿病皮肤难愈创面提供新思路和理论依据。

结项摘要

1、糖尿病大鼠皮肤组织表皮干细胞定位及β- catenin和cyclin D1表达检测.糖尿病大鼠皮肤表皮干细胞主要位于表皮基底层，β-catenin和cyclinD1阳性表达区域和信号强度与表皮干细胞定位分布及阳性表达强度相一致。提示糖尿病大鼠皮肤中表皮干细胞数量减少和β-catenin、cyclinD1的表达减弱可能与糖尿病皮肤修复能力的降低密切相关。.2、体外培养观察糖尿病大鼠表皮干细胞β- catenin和cyclin D1的表达.（1）两组体外分离培养的表皮干细胞呈克隆性生长，G0/G1期细胞比例高，β1-integrin和K19免疫细胞化学染色均呈阳性表达，表明在本实验培养条件下分离培养的表皮干细胞具有干细胞的生物学特性。但DM组ESCs生长速度缓慢，克隆形成能力减弱。.（2）糖尿病大鼠皮肤表皮干细胞β-catenin和cyclinD1mRNA及其蛋白表达均明显降低。提示β-catenin和cyclinD1表达减弱引起糖尿病大鼠皮肤表皮干细胞增殖能力明显下降和数量显著减少，可能是导致糖尿病创面难愈的重要机制之一。.3、表皮干细胞移植对糖尿病大鼠创面愈合的影响及β-catenin和cyclin D1的表达变化.表皮干细胞移植可有效促进糖尿病大鼠创面的愈合，且在新生表皮基底层表皮干细胞标志物K19、β1-integrin与β-catenin、CyclinD1的表达均增强。提示β-catenin和CyclinD1活性表达的变化可能是表皮干细胞促进糖尿病大鼠创面愈合的重要机制之一。.4、β-catenin上调对表皮干细胞在糖尿病大鼠创面修复中的影响.（1）高浓度葡萄糖对体外培养大鼠表皮干细胞的生长有抑制作用,并可能通过抑制β-catenin、Wnt1的表达阻碍Wnt/β-catenin 信号通路，使表皮干细胞增殖能力减弱，从而影响表皮干细胞功能的发挥。.（2）采用脂质体转染法可成功将pcDNA3.1myc-β-catenin重组真核表达质粒转入体外培养的糖尿病大鼠表皮干细胞；转染细胞β-catenin的表达增高，提示其可能激活Wnt信号通路及相关靶基因，继而促进糖尿病表皮干细胞的增殖分化。.（3）上调糖尿病大鼠表皮干细胞中β-catenin的表达可以促进糖尿病创面的愈合。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
表皮干细胞向皮肤附件诱导分化研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2009
  • 期刊：
    中国组织工程研究与临床康复
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    钟清玲;刘德伍;刘繁荣
  • 通讯作者：
    刘繁荣
糖尿病大鼠皮肤组织β连环素与增殖细胞核抗原的特征及意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    实用医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    钟清玲;刘德伍;刘繁荣
  • 通讯作者：
    刘繁荣
Expression of β-catenin and cyclin D1 in epidermal stem cells of diabetic rats
糖尿病大鼠表皮干细胞中β-catenin和cyclin D1的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Mol Med Rep
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Zhong QL;Liu FR;Liu DW
  • 通讯作者：
    Liu DW
糖尿病大鼠表皮干细胞及其增殖分化相关蛋白的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    中国修复重建外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    钟清玲;刘德伍;刘繁荣
  • 通讯作者：
    刘繁荣
Comparative study on expression of relevant proteins of proliferation and differentiation of epidermal stem cells
表皮干细胞增殖分化相关蛋白表达的比较研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    Int. Conf. Bioinformatics Biomed Eng
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhong QL;Liu FR;Liu DW
  • 通讯作者：
    Liu DW

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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