三种植物中抗肿瘤二聚单萜吲哚生物碱活性成分研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31100259
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    张于
  • 依托单位：
    中国科学院昆明植物研究所
  • 学科分类：
    C0209.植物化学
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

从天然产物中寻找具有抗肿瘤活性先导化合物是目前国内外非常活跃的研究领域，其复杂多变的结构和特殊的作用机制可为设计合成新型抗肿瘤活性药物提供模板和思路。本课题组首次从夹竹桃科（Apocynaceae）奶子藤（Bousigonia mekongensis）和中国狗牙花(Ervatamia chinensis)中发现一系列单萜吲哚生物碱，其中含有八个结构新颖的二聚单萜吲哚生物碱，三个vobasine-iboga类型生物碱针对五株肿瘤细胞具有显著体外肿瘤生长抑制活性，其余两个该类型化合物具有较为明显的体外肿瘤生长抑制活性。本项目拟结合植物化学-化学合成-生物学方法对奶子藤属两种植物和狗牙花属一种植物中不同类型二聚单萜吲哚生物碱的发现和构建及其体外抗肿瘤活性的构效关系开展研究，寻找并优选化合物，对优选化合物开展初步机理研究，为发现高效、低毒的抗肿瘤新药候选化合物提供科学依据。

结项摘要

系统研究了三种夹竹桃科植物的生物碱化学成分及其抗肿瘤活性研究，1)从三种植物（奶子藤属2种，狗牙花属1种）中共分离鉴定了136个单萜吲哚生物碱，新生物碱22个，新骨架3个；利用植物化学-化学合成得到二聚单萜吲哚生物碱38个，类型主要涉及eburnamine-aspidospermine、aspidospermine-aspidospermine、eburnamine-ibogan、vobasinyl-ibogan。2) 发现部分生物碱具有显著的体外细胞毒活性，通过构效关系分析，vobasinyl-ibogan类型中C-3-C-10'/C-11'/C-12'取代方式较之组成的单体对细胞毒活性具有关键的影响；发现3个生物碱具有显著的抑制Wnt报告基因Top-flash活性，并首次发现vobasinyl-ibogan类生物碱具有显著的影响自噬-溶酶体通路的作用，为评价该类化合物的抗肿瘤活性提供了重要的科学依据。

项目成果

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李顺林

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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