新发现circRNA分子在幽门螺杆菌介导的胃黏膜细胞恶性转化中的作用及分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81772143
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    56.0万
  • 负责人：
    李汶娟
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H2201.病原细菌与感染
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Gastric cancer is one of the most common malignant tumors which affect the human beings' health seriously. Helicobacter pylori infection is an important initiating factor in the development of gastric cancer. However, the specific mechanism of the malignant transformation of gastric mucosal cells mediated by H. pylori infection has not yet been elucidated. The applicant for the first time through high-throughput RNA sequencing (RNA-Seq) technology and cellular and molecular biology experiments screen and validate a newly discovered circular RNA molecule circTVAS5 which is activated and plays important roles in the process of H. pylori related malignant transformation. Based on our previous work, this project will further investigate the following contents :(1)To elucidate the mechanism of circTVAS5 in post-transcriptional regulation of target genes as miRNA sponge in the cellular and molecular level; (2)To determine the association of circTVAS5 and gastric mucosa malignant transformation and the intervention effect of inhibiting circTVAS5 expression in gastric cancer development in vivo; (3)To detect the expression of circTVAS5 in the specimens of human gastric tissue and serum and determine the association of circTVAS5 and the malignant transformation of gastric mucosa mediated by H. pylori infection, and evaluate the potential value of circTVAS5 as a serum biomarker for early detection of gastric cancer. Through the above-mentioned research, we aim to explicate the role and molecular mechanism of circTVAS5 in the gastric mucosa malignant transformation induced by H. pylori infection, and to provide new ideas and novel strategies for the development of circTVAS5 as a molecular biomarker for early detection and the intervention target of gastric cancer.
胃癌是严重影响人类健康的恶性肿瘤之一，幽门螺杆菌感染是胃癌发生的重要始动因素，然而幽门螺杆菌感染介导胃黏膜细胞恶性转化的具体机制尚未阐明。申请者首次通过高通量RNA测序和细胞分子生物学实验筛选并验证出新发现的环状RNA分子circTVAS5在幽门螺杆菌感染向恶性转化过程中被激活并具有生物学功能。本项目将在前期工作基础上，进一步研究以下内容：（1）在细胞和分子水平解析circTVAS5作为miRNA海绵在转录后水平调控靶基因表达的分子机制；（2）在动物整体水平确定circTVAS5与胃黏膜恶性转化的关联及抑制circTVAS5表达对胃癌发生的干预作用；（3）在人体胃组织标本和血清中检测circTVAS5的表达，明确circTVAS5与幽门螺杆菌介导的胃黏膜细胞恶性演变的关联及其作为胃癌早期预警血清标志物的潜在价值。从而系统地阐述circTVAS5在幽门螺杆菌介导胃黏膜恶性转化中的作用及机制。

结项摘要

本课题通过circRNA测序分析获得了幽门螺杆菌感染后胃癌细胞的circRNA表达谱，并筛选出幽门螺杆菌感染后明显上调的环状RNA circMAN1A2，通过一系列实验探讨了circMAN1A2在幽门螺杆菌诱导的胃癌发生中的作用及分子机制。Hp感染胃癌细胞能够显著上调circMAN1A2的表达，且这种上调作用具有时间依赖性，但不依赖于Hp毒力因子CagA，而活菌与细胞的作用对于上调circMAN1A2的表达是必须的。下调circMAN1A2可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。CircMAN1A2可通过海绵机制吸附miR-1236-3p，干扰circMAN1A2后，miR-1236-3p靶基因MTA2表达下调。在胃癌细胞AGS和BGC-823中感染Hp后，MTA2表达上调。双荧光素酶报告基因检测结果证实了circMAN1A2与miR-1236-3p存在相互结合。qRT-PCR结果表明，在胃癌组织标本中circMAN1A2与MTA2的表达呈正相关。因此，circMAN1A2可通过海绵机制吸附miR-1236-3p调控MTA2的表达，促进幽门螺杆菌诱导的胃癌进展。此外，在裸鼠体内，circMAN1A2的下调抑制了异种移植瘤的生长。在人体组织样本中circMAN1A2的高表达与胃癌的进展有关。因此，幽门螺杆菌通过调控circMAN1A2表达促进胃癌的发生，circMAN1A2可能作为一种新的潜在的胃癌诊断标志物和治疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Helicobacter pylori infection is correlated with the incidence of erosive oral lichen planus and the alteration of the oral microbiome composition.
幽门螺杆菌感染与糜烂性口腔扁平苔藓的发生率和口腔微生物组成的改变相关
  • DOI：
    10.1186/s12866-021-02188-0
  • 发表时间：
    2021-04-20
  • 期刊：
    BMC microbiology
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Li S;Zhang Y;Yang Z;Li J;Li Y;Li H;Li W;Jia J;Ge S;Sun Y
  • 通讯作者：
    Sun Y
MiRNA-491-5p inhibits cell proliferation, invasion and migration via targeting JMJD2B and serves as a potential biomarker in gastric cancer
miRNA-491-5p 通过靶向 JMJD2B 抑制细胞增殖、侵袭和迁移，并作为胃癌的潜在生物标志物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Am J Transl Res
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang J;Ren J;Hao S;Ma F;Xin Y;Jia W;Sun Y;Liu Z;Yu H;Jia J;Li W
  • 通讯作者：
    Li W
Long noncoding RNA THAP9-AS1 is induced by Helicobacter pylori and promotes cell growth and migration of gastric cancer
长链非编码RNA THAP9-AS1由幽门螺杆菌诱导并促进胃癌细胞生长和迁移
  • DOI：
    10.2147/ott.s201832
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    ONCOTARGETS AND THERAPY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Jia, Wenxiao;Zhang, Jiaqin;Li, Wenjuan
  • 通讯作者：
    Li, Wenjuan
Downregulation of eukaryotic translation initiation factor 3b inhibited proliferation and metastasis of gastric cancer
下调真核翻译起始因子3b抑制胃癌增殖和转移
  • DOI：
    10.1038/s41419-019-1846-0
  • 发表时间：
    2019-08-19
  • 期刊：
    CELL DEATH & DISEASE
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Ma, Fang;Li, Xue;Li, Wenjuan
  • 通讯作者：
    Li, Wenjuan
SpoT-Mediated NapA Upregulation Promotes Oxidative Stress-Induced Helicobacter pylori Biofilm Formation and Confers Multidrug Resistance
SpoT 介导的 NapA 上调促进氧化应激诱导的幽门螺杆菌生物膜形成并赋予多药耐药性
  • DOI：
    10.1128/aac.00152-21
  • 发表时间：
    2021-05-01
  • 期刊：
    ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Zhao，Yican;Cai，Yuying;Sun，Yundong
  • 通讯作者：
    Sun，Yundong

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  • 发表时间：
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    Exp Biol Med
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  • 作者：
    刘贤锡;陈春燕;徐霞;曾季平;贾继辉;房明;孙允东;于晗;刘志方;李心朋;李汶娟;梁修明
  • 通讯作者：
    梁修明

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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