Reptin调节端粒酶活性介导胃癌发生的分子机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000868
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    李汶娟
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31
  • 项目参与者：
    李劲松； 李丽； 赵丽； 刘甜甜； 房明；
  • 关键词：
    胃癌hTERT端粒酶

项目摘要

肿瘤的发生涉及到大量分子参与和复杂网络调控，揭示其中关键分子的病理学功能是肿瘤病因学的核心问题。申请者发现胃癌组织中Reptin表达水平比正常胃粘膜组织显著升高，抑制胃癌细胞中Reptin表达，肿瘤细胞的生长存活能力明显下降。该初步研究提示Reptin是胃癌发生的重要分子。进一步研究发现抑制Reptin表达后，随即导致端粒酶逆转录酶hTERT的表达下调，同时hTERT启动子活性降低，说明Reptin与hTERT密切关联, 前期研究结果可以推测Reptin 在转录水平调节hTERT活性，在胃癌的发生中发挥重要作用。因此，本课题组接下来将重点研究：（1）胃组织癌变过程中Reptin的表达规律；（2）Reptin调节hTERT/端粒酶活性的分子机制。旨在揭示Reptin在胃癌发生中的作用机制，为Reptin作为调节hTERT/端粒酶活性的新型胃癌候选药物靶点提供理论依据。

结项摘要

胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其致死率位居全球肿瘤相关致死率的第二位。表观遗传分子Reptin是AAA+ATP酶家族成员之一，具有多种生物学活性，如构成染色质重塑复合体、调节基因转录和参与端粒的生物合成过程等。越来越多的研究表明Reptin在肿瘤的发生发展中起到重要作用。我们的前期研究发现胃癌组织中Reptin的表达水平比正常胃粘膜明显升高。抑制胃癌细胞中Reptin的表达，肿瘤细胞的生长存活能力明显降低。该初步研究提示Reptin是胃癌发生的关键分子，而且抑制Reptin表达后，胃癌细胞中端粒酶逆转录酶hTERT的表达下调，同时hTERT启动子的活性降低。这些发现提示Reptin很可能在转录水平调控了hTERT的表达，促进了胃癌的发生。在此前期工作的基础上，我们深入探讨了Reptin调控端粒酶逆转录酶hTERT的分子机制，进一步研究了Reptin在胃癌发生以及发展中的作用。研究发现，Reptin和hTERT在胃癌组织中的表达均明显高于正常胃粘膜，而且二者在胃组织中的表达呈正相关。胃癌细胞中Reptin可以和c-Myc发生物理性的相互作用，结合于hTERT启动子区，抑制Reptin的表达后c-Myc与hTERT启动子区域的结合能力明显受到抑制，而且启动子区组蛋白H3的乙酰化水平明显降低。抑制Reptin表达胃癌细胞克隆形成能力明显降低，细胞出现G1期细胞周期停滞和细胞衰老的发生，表明Reptin是胃癌细胞生长存活所必需。我们进一步发现干扰Reptin表达后胃癌细胞的侵袭能力明显降低，初步的机制研究发现Reptin表达降低后上皮-间质转化（EMT）相关的分子Vimentin和Snail 的表达明显降低，而上皮标志分子E-cadherin的表达明显升高，提示Reptin可能参与调控EMT过程促进了胃癌的侵袭转移。在体内裸鼠成瘤实验和尾静脉肿瘤转移实验中抑制Reptin表达后可显著抑制胃癌细胞在体内的成瘤能力及侵袭转移能力。本研究在组织水平、细胞水平及整体动物水平探讨了Reptin对胃癌发生发展的影响及相关机制，为阐明胃癌的发生机制和开发新的药物治疗靶点提供了理论依据。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Overexpression of Reptin in renal cell carcinoma contributes to tumor malignancies and its inhibition triggers senescence of cancer cells
肾细胞癌中 Reptin 的过度表达导致肿瘤恶性肿瘤，抑制 Reptin 会引发癌细胞衰老
  • DOI：
    10.1016/j.urolonc.2012.01.004
  • 发表时间：
    2013-10-01
  • 期刊：
    UROLOGIC ONCOLOGY-SEMINARS AND ORIGINAL INVESTIGATIONS
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Ren, Juchao;Li, Wenjuan;Xu, Zhonghua
  • 通讯作者：
    Xu, Zhonghua
Upregulation of progranulin by Helicobacter pylori in human gastric epithelial cells via p38MAPK and MEK1/2 signaling pathway: role in epithelial cell proliferation and migration
幽门螺杆菌通过 p38MAPK 和 MEK1/2 信号通路上调人胃上皮细胞中颗粒体蛋白前体：在上皮细胞增殖和迁移中的作用。
  • DOI：
    10.1111/j.1574-695x.2011.00833.x
  • 发表时间：
    2011-10-01
  • 期刊：
    FEMS IMMUNOLOGY AND MEDICAL MICROBIOLOGY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang, Hongyan;Sun, Yundong;Jia, Jihui
  • 通讯作者：
    Jia, Jihui
SIRT1 Is Downregulated in Gastric Cancer and Leads to G1-phase Arrest via NF-kappaB/Cyclin D1 Signaling.
SIRT1 在胃癌中下调，并通过 NF-kappaB/Cyclin D1 信号传导导致 G1 期停滞。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Molecular Cancer Research
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Yang, Qing;Wang, Bo;Gao, Wei;Huang, Shanying;Liu, Zhifang;Li, Wenjuan;Jia, Jihui
  • 通讯作者：
    Jia, Jihui
Expression of CIP2A in renal cell carcinomas correlates with tumour invasion, metastasis and patients' survival
CIP2A在肾细胞癌中的表达与肿瘤侵袭、转移和患者相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Br J Cancer
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xu Zhonghua;Li Wenjuan;Yan Lei;Jiao Wei;Tian Sujian;Li Dawei;Tang Yueqing;Gu Gangli;Liu Hainan
  • 通讯作者：
    Liu Hainan
Histone demethylase JMJD2B is required for tumor cell proliferation and survival and is overexpressed in gastric cancer
组蛋白去甲基化酶 JMJD2B 是肿瘤细胞增殖和存活所必需的，并且在胃癌中过度表达
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2011.11.045
  • 发表时间：
    2011-12-16
  • 期刊：
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Li, Wenjuan;Zhao, Li;Jia, Jihui
  • 通讯作者：
    Jia, Jihui

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

CagA induces ornithine decarboxylase gene expression by activating src/MEK/ERK/NF-B/c-Myc pathways
CagA 通过激活 src/MEK/ERK/NF- 诱导鸟氨酸脱羧酶基因表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Exp Biol Med
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘贤锡;陈春燕;徐霞;曾季平;贾继辉;房明;孙允东;于晗;刘志方;李心朋;李汶娟;梁修明
  • 通讯作者：
    梁修明

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

李汶娟的其他基金

幽门螺杆菌调控circRNA m6A甲基化修饰介导胃黏膜上皮细胞恶性转化的机制研究
  • 批准号：
    82072244
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    55 万元
  • 项目类别：
    面上项目
新发现circRNA分子在幽门螺杆菌介导的胃黏膜细胞恶性转化中的作用及分子机制研究
  • 批准号：
    81772143
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    56.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
组蛋白去甲基化酶JMJD2B调控胃癌侵袭转移的机制研究
  • 批准号：
    81372680
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    70.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码