Gankyrin在炎症诱导肿瘤发生中的功能研究

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基本信息

项目摘要

炎症如何诱发肿瘤以及如何预警、干预这个进程,是当前医学前沿领域的重大科学问题之一,阐明炎症导致肿瘤发生的机制可能将"肿瘤防、治"阵线前移到对特定炎症的控制和应对阶段。Gankyrin是近年来发现的重要的癌基因,我们前期研究证明Gankyrin能够调控Akt信号通路的激活并介导Ras引起的肿瘤发生(JCI,2010,第一作者)。在近期工作中,我们发现在炎症因子TNF的刺激下Gankyrin表达量持续增加。更重要的是,在人的肝炎、肝硬化及肝癌的临床样本中Gankyrin表达水平呈递增趋势。这提示Gankyrin有可能在肝炎-肝硬化-肝癌的发展过程中发挥了重要的作用。本项目将利用致癌剂DEN诱导小鼠发生肝炎-肝癌的动物模型,研究Gankyrin在炎症诱导肿瘤发生过程中的作用及可能分子机制,并通过临床样本评价Gankyrin与肝炎、肝硬化、肝癌发生发展的相关性,为肿瘤的防治提供新的思路和实验基础。

结项摘要

越来越多的研究表明炎症在肿瘤的发生、发展、转移乃至治疗中都发挥了重要的作用, 发现并鉴定与炎症调控有关的重要肿瘤调节因子,将有可能通过对特定基因介导的炎症的控制来实现对肿瘤的预防和治疗。Gankyrin是近年来发现的重要的癌基因,我们前期研究证明Gankyrin能够调控Akt信号通路的激活并介导Ras引起的肿瘤发生。通过近期的深入研究,我们发现在炎症因子TNF的刺激下Gankyrin表达量持续增加。更重要的是,在人的肝炎、肝硬化及肝癌的临床样本中Gankyrin表达水平呈递增趋势。并且实验表明敲低Gankyrin通过抑制小G蛋白质Rac的活性,对肿瘤细胞的迁移和浸润,肿瘤细胞在体内的转移都有明显的抑制作用。此外,我们发现干涉细胞中Gankyrin 的表达水平会明显促进炎症因子TNF 诱导的NF-Kappa B 的激活,表明Gankyrin参与了重要炎症信号通路的活性调节。这些结果表明Gankyrin有可能在炎症-肿瘤的发生、发展以及转移的过程中发挥了重要的作用,提示Gankyrin有可能是炎症诱导肿瘤发生、发展过程中的一个关键调控蛋白,为肝癌等肿瘤的临床治疗提供了一个潜在的靶点。

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
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专利数量(0)
Gankyrin promotes breast cancer cell metastasis by regulating Rac1 activity
Gankyrin 通过调节 Rac1 活性促进乳腺癌细胞转移。
  • DOI:
    10.1038/onc.2012.356
  • 发表时间:
    2013-07-18
  • 期刊:
    ONCOGENE
  • 影响因子:
    8
  • 作者:
    Zhen, C.;Chen, L.;Man, J-h
  • 通讯作者:
    Man, J-h

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其他文献

Gankyrin plays an essential role in activated Ras-induced transformation and tumorigenesis.
Gankyrin 在激活的 Ras 诱导的转化和肿瘤发生中发挥重要作用。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    The Journal of Clinical Investigation
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    满江红
  • 通讯作者:
    满江红
我国地表水环境微生物基准研究现状
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    环境与健康杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    满江红;王先良;杨永坚;钱岩;赵秀阁;张金良
  • 通讯作者:
    张金良
污染水产去甲基化表观遗传毒性EGFP评价方法
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    中国科学:化学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王先良;段小丽;张衍燊;张金良;满江红;王春辉;江艳;王小利;杨怡姝;王菲菲;赵秀阁;李琴
  • 通讯作者:
    李琴

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
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          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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