整合素受体介导Re-188标记的新型多肽分子探针用于肿瘤显像与治疗实验研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30900373
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    贾兵
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H2704.核医学诊断与治疗
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

肿瘤分子显像和分子靶向治疗是肿瘤诊治的重要研究内容，靶向治疗方案的选择更多地依赖于分子显像的诊断结果。放射性分子探针不仅为核医学显像提供显像剂，同时放射性分子探针本身也可以是治疗剂，用于肿瘤的特异性靶向治疗。关于放射性分子探针的研究，目前所面临的问题是如何提高肿瘤对放射性分子探针的摄取并延长其在肿瘤的滞留时间，同时降低正常组织对放射性分子探针的摄取并加快其从正常组织的清除。前期研究数据已经证实，我们设计的新型RGD多肽分子能够以双价形式与integrin αvβ3结合，从而增强受体配体结合的亲和力，提高肿瘤对放射性分子探针的摄取。在本研究中，我们拟合成含有不同药代动力学修饰分子(PKM)的新型RGD多肽二聚体，用188Re标记后进行体内外评价，旨在考察不同电性PKM对标记探针体内外性质的影响，探索188Re标记的新型RGD分子探针用于integrin αvβ3阳性肿瘤诊断和治疗的可行性。

结项摘要

肿瘤分子显像和分子靶向治疗是肿瘤诊治的重要研究内容。放射性分子探针不仅为肿瘤核医学显像提供显像剂，同时也可以作为治疗剂用于肿瘤的特异性靶向治疗。本课题的立项研究目标为使用188Re标记不同药代动力学修饰分子（PKM）的新型RGD多肽二聚体通过其在动物体内、外的生物学评价，考查不同电性PKM对标记探针体内外性质的影响，探索188Re标记新型RGD分子探针用于integrin αvβ3阳性肿瘤诊断和治疗的可行性。. 在本项目的资助下，课题组合成了一系列新型RGD多肽二聚体，并通过体外亲和力测定筛选出MAG2-3PRGD2作为最优标记前体，经标记条件优化后制得放射化学纯度大于98%的188Re-MAG2-3PRGD2标记物。生物分布实验及肿瘤模型动物显像结果显示该标记物具有较好的肿瘤靶向性及integrin αvβ3受体特异性，但同时也发现其生物体内稳定性欠佳。为了解决该问题，我们后续又开展了111In-DOTA-3PRGD2和90Y-DOTA-3PRGD2用于integrin αvβ3阳性肿瘤的显像及放射靶向治疗研究。研究结果显示188Re-MAG2-3PRGD2及111In-DOTA-3PRGD2均可以作为integrin αvβ3阳性肿瘤的核医学显像剂，90Y-DOTA-3PRGD2对肿瘤的放射靶向治疗效果优于188Re-MAG2-3PRGD2。至此，我们完成了课题立项中的全部研究计划，取得的科研成果发表标注本课题号SCI论文1篇，获得国家发明专利2项。. 另外，课题组利用本项目的资助还开展了99mTc及177Lu标记新型RGD二聚体用于integrin αvβ3阳性肿瘤诊断的基础和临床转化研究，取得的很好的研究成果，相关研究内容发表标注本课题号SCI论文5篇；为克服多肽类放射靶向治疗剂肿瘤滞留时间短的缺陷，我们还开展了抗体作为载体的肿瘤放射免疫显像及治疗的研究，相关研究内容发表标注本课题号SCI论文3篇。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Radioimmunotherapy of Human Colon Cancer Xenografts with I-131-Labeled Anti-CEA Monoclonal Antibody
I-131 标记的抗 CEA 单克隆抗体对人结肠癌异种移植物的放射免疫治疗
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Bioconjugate Chemistry
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Liu, Zhaofei;Jin, Cunjing;Yu, Zilin;Zhang, Jing;Liu, Yan;Zhao, Huiyun;Jia, Bing;Wang, Fan
  • 通讯作者：
    Wang, Fan
Specific Targeting of Human Integrin alpha(v)beta(3) with In-111-Labeled Abegrin (TM) in Nude Mouse Models
In-111 标记的 Abegrin (TM) 在裸鼠模型中特异性靶向人整合素 alpha(v)beta(3)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    MOLECULAR IMAGING AND BIOLOGY
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Liu, Zhaofei;Jia, Bing;Zhao, Huiyun;Chen, Xiaoyuan;Wang, Fan
  • 通讯作者：
    Wang, Fan
Potential therapeutic radiotracers: preparation, biodistribution and metabolic characteristics of Lu-177-labeled cyclic RGDfK dimer
潜在的治疗放射性示踪剂：Lu-177标记的环状RGDfK二聚体的制备、生物分布和代谢特征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    AMINO ACIDS
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Shi, Jiyun;Liu, Zhaofei;Jia, Bing;Yu, Zilin;Zhao, Huiyun;Wang, Fan
  • 通讯作者：
    Wang, Fan
Blood Clearance Kinetics, Biodistribution, and Radiation Dosimetry of a Kit-Formulated Integrin alpha(v)beta(3)-Selective Radiotracer Tc-99m-3PRGD(2) in Non-Human Primates
试剂盒配制的整合素 α(v)beta(3)-选择性放射性示踪剂 Tc-99m-3PRGD(2) 在非人类灵长类动物中的血液清除动力学、生物分布和辐射剂量测定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Molecular Imaging and Biology
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Jia, Bing;Liu, Zhaofei;Zhu, Zhaohui;Shi, Jiyun;Jin, Xiaona;Zhao, Huiyun;Li, Fang;Liu, Shuang;Wang, Fan
  • 通讯作者：
    Wang, Fan
Two Y-90-Labeled Multimeric RGD Peptides RGD4 and 3PRGD2 for Integrin Targeted Radionuclide Therapy
用于整合素靶向放射性核素治疗的两种 Y-90 标记的多聚 RGD 肽 RGD4 和 3PRGD2
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Molecular Pharmaceutics
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Liu, Zhaofei;Liu, Shuang;Wang, Fan;Shi, Jiyun;Jia, Bing;Yu, Zilin;Liu, Yan;Zhao, Huiyun;Li, Fang;Tian, Jie;Chen, Xiaoyuan
  • 通讯作者：
    Chen, Xiaoyuan

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    朱立武

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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