连翘酯苷与Smurf2在AAN信号通路中作用机制的研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31172362
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    64.0万
  • 负责人：
    吴国娟
  • 依托单位：
    北京农学院
  • 学科分类：
    C1808.兽医药物学与毒理学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

AAN与TGF-β/Smads信号通路密切相关。连翘酯苷诱生的干扰素γ和TGF-β/Smads信号通路有交叉点。为探讨连翘酯苷在AAN中的作用，构建AAN体内外模型，实时荧光定量PCR和Western blot检测Smurf2、TβRI、SnoN、TGF-β1和Smad7等基因mRNA和蛋白表达；免疫共沉淀检测Smurf2与Smad7、TβRI的相互作用；FCM观察Smurf2蛋白复合物随细胞周期变化的规律；免疫细胞染色结合LC分析Smurf2、Smad7、TβRI在细胞中的定位；将Smurf2-siRNA转染入RTECs或小鼠体内，实时荧光定量PCR和Western blot检测Smurf2、Smad7、TβRI及SnoN的表达变化。构建Smurf2、Smad7、TβRI载体，转染入小鼠RTECs，检测其表达变化及TGF-β1与胶原的分泌。通过差异蛋白筛选Smurf2信号通路中的新底物。

结项摘要

马兜铃酸I（AAI）引起的肾损伤受到国内外广泛关注。本研究结合已建立的马兜铃酸肾病体内外模型，一方面给与马兜铃酸肾病体内外模型定量的连翘脂苷A或者直接给与一定浓度的IFN-γ，另一方面利用分子生物学手段提高或抑制正常细胞和马兜铃酸肾病模型细胞中Smurf2、Smad7和TβRI，进一步阐述了连翘脂苷A对马兜铃酸肾病纤维化过程中的的作用机制，以及Smurf2和TGF-β1/Smad信号通路与马兜铃酸肾病的相关机制研究。.同时，本研究在已经建立的AAN动物模型的基础上，通过蛋白组学技术研究AAN小鼠肾脏蛋白组，试图从蛋白组学方面寻找AAN发生的相关线索。结果共鉴定出总蛋白510个差异蛋白，通过MetaCore 5.0软件对差异蛋白的生物学过程、小分子活性等的分析发现氧化还原生物学过程、氧化还原活性以及线粒体定位富集程度较高；对肾毒性的富集分析发现过氧化物酶体增殖，线粒体膜损伤导致的细胞凋亡，氧化应激，缺氧导致的细胞改变，缺氧等富集程度较高。Dab2蛋白在AAN发病过程中表达量总体呈现上升趋势，与转录水平一致；同时Dab2蛋白的定位也发生了变化，完成了从刷状缘到细胞质，再到细胞核的转移。.因此，TβRⅠ的过表达对于AAN造成的肾脏纤维化进程有一定促进作用，而干扰的表达可以有效缓解AAN的病程；直接高表达Smad7，或者通过连翘酯苷A诱生IFN-γ，提高Smad7蛋白的表达，均可阻止Smad2/3磷酸化，并降解TβRI，从而抑制TGF-β1/Smad信号通路，减轻AAI诱导的AAN，直接给与一定浓度的IFN-γ也可产生类似的效果，为AAN的研究和治疗提供新的实验方法和靶点。

项目成果

期刊论文数量（30）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Arkadia和UCH37表达载体的构建及其对TGF-β1/Smads信号通路的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国农业科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苑嗣纯;张中文;吴国娟;LIAO Fang-fang,YUAN Si-chun,ZHANG Zhong-wen,WU Guo
  • 通讯作者：
    LIAO Fang-fang,YUAN Si-chun,ZHANG Zhong-wen,WU Guo
三种药物对大鼠糖尿病性白内障延缓效应的比较
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国实验动物学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姚华;贾志华;吴国娟;张中文
  • 通讯作者：
    张中文
Ihibition of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in vitro by forsythoside A
连翘苷A对猪繁殖与呼吸综合征病毒的体外抑制作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    International Journal of Pharmacology
  • 影响因子：
    0.6
  • 作者：
    Ming Yang, Yan Lu, Yuanyuan Ma, Guoying Wu, Ross C. Beier, Xi
  • 通讯作者：
    Ming Yang, Yan Lu, Yuanyuan Ma, Guoying Wu, Ross C. Beier, Xi
连翘酯苷-羟丙基-beta;-环糊精包合物制备及其特性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国兽药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李秋明;陆彦;孙英健;吴国娟
  • 通讯作者：
    吴国娟
连翘酯苷对鸡IFN-alpha;和JAK-STAT信号通路相关因子的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国农业科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    ZHANG Zhong-wen;XIA Nan;GUO Wei;WU Guo-juan
  • 通讯作者：
    WU Guo-juan

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

超滤离心法测定连翘酯苷脂质体包封率
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国新药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    庄英华;张中文;韩伟;王惠川;吴国娟;ZHUANG Ying-hua,ZHANG Zhong-wen,HAN Wei,WANG Hui-c
  • 通讯作者：
    ZHUANG Ying-hua,ZHANG Zhong-wen,HAN Wei,WANG Hui-c
鸡传染性支气管炎病毒荧光定量PCR标准曲线的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    北京农学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    武聚富;毛东有;沈红;吴国娟;况玲;张中文;陆彦
  • 通讯作者：
    陆彦
猪圆环病毒检测技术研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    北京农学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周双海;汤世坤;周志山;吴国娟;张广学
  • 通讯作者：
    张广学
连翘酯苷对体外培养细胞的毒性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国兽药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张中文;武聚富;沈红;吴国娟;况玲;陆彦
  • 通讯作者：
    陆彦
膏芩口服液对内毒素诱导小型猪发热的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    畜牧兽医学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    云水;刘凤华;许剑琴;刘秋东;武聚富;吴国娟;张中文;YUN Shui1,LIU Feng-hua1,XU Jian-qin2,LIU Qiu-dong1;2.China Agricultural University,Beijing 100193,Chi
  • 通讯作者：
    2.China Agricultural University,Beijing 100193,Chi

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

吴国娟的其他基金

Smad7蛋白泛素化和乙酰化修饰对AAN调节机制的研究
  • 批准号：
    30972215
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
连翘酯苷抗猪呼吸道疾病综合征作用及相关抗病毒机制研究
  • 批准号：
    30771625
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    35.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
马兜铃酸肾毒性基因靶点的研究
  • 批准号：
    30471306
  • 批准年份：
    2004
  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码