烟酰胺磷酸核糖转移酶在膀胱癌中的标记作用及其分子机制研究

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基本信息

  • 批准号:
    81172440
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

膀胱癌是泌尿系统常见肿瘤之一,较高的复发率、远处转移率严重威胁患者生存率,尿路改道常降低患者的生存质量。新近研究结果提示,肿瘤发生发展与肿瘤细胞逃避各种刺激诱导的细胞凋亡密切相关。烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)是一种新型免疫调节因子,在细胞凋亡调控中发挥着重要作用,其参与肿瘤发生发展可能是通过激活ERK 1/2、诱导VEGF和MMP 2/9表达或通过NF-κB信号通路发挥作用。课题组前期研究发现膀胱癌患者血浆Nampt浓度显著增高,癌组织中Nampt表达上调,提示其与膀胱癌发生发展密切相关。本研究拟从DNA遗传变异、mRNA和蛋白表达、蛋白亚细胞定位等角度,深入研究Nampt与膀胱癌发生发展的关系及分子机制、其作为膀胱癌标记物的可行性,并采用质粒转染、RNA干扰使靶基因高表达、失表达,研究其对膀胱癌细胞凋亡/存活的影响及其信号通路,探索干预Nampt表达调控抑制膀胱癌发生发展。

结项摘要

膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤之一,发病率及死亡率均居泌尿系统肿瘤首位。烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)是一种新型免疫调节因子,在细胞凋亡调控中发挥着重要作用。本项目研究采用PCR-RFLP分析技术与方法,对Nampt基因SNP位点rs61330082、rs2505568及rs9034进行了群体遗传性研究,发现rs61330082的C等位基因增加膀胱癌发病风险,rs2505568的A等位基因降低膀胱癌发病风险;在共显性遗传模式下,rs61330082位点CC基因型携带者患膀胱癌风险增加,在显性遗传模式下,rs2505568位点AT基因型携带者患膀胱癌风险降低。SNP位点rs61330082纯合子增加吸烟者中膀胱癌的发病风险,同时增加膀胱癌的侵袭性,rs2505568杂合子携带者膀胱癌复发风险降低。SNP位点rs2505568为膀胱癌患者预后的独立影响因素,AT基因型携带者非侵袭性膀胱癌患者复发风险降低,rs9034位点CT基因型携带者侵袭性膀胱癌患者复发风险增加。ELISA结果发现膀胱癌组血浆Nampt表达水平明显高于对照组,且血浆Nampt高表达患者复发风险增加。DHPLC突变筛查发现新突变位点:L183V。成功构建了Nampt基因WT、MT及shRNA干扰质粒,分别转染膀胱癌细胞T24。转录组测序分析基因表达差异,采用qPCR及Western Blot予以验证分析。结果发现Nampt基因高表达T24细胞组中,以STAT3蛋白表达及其磷酸化水平和PTEN基因mRNA表达及其蛋白表达变化为主:STAT3蛋白表达及其磷酸化水平明显增高;PTEN基因mRNA表达水平增加,而其蛋白表达水平却明显降低。转染shRNA干扰质粒抑制Nampt基因表达后,以STAT1蛋白表达变化为主,其表达水平明显降低。L183V突变影响胰腺祖细胞分化与增殖因子(PPDPF)、极光激酶A相互作用蛋白1(AURKAIP1)和人核糖体蛋白S15(RPS15)等基因表达,提示该突变可能通过影响上述基因功能,进而导致一系列基因表达变化,从而参与膀胱癌的发生发展。本项目研究的顺利完成,表明Nampt基因L183V突变参与膀胱癌发生发展,Nampt与STAT、PTEN等信号通路密切相关,为Nampt基因功能的深入研究以及膀胱癌发生发展分子机制研究提供了新的思路与方向。

项目成果

期刊论文数量(24)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Single nucleotide polymorphisms in PDCD6 gene are associated with the development of cervical squamous cell carcinoma
PDCD6基因单核苷酸多态性与宫颈鳞癌的发生有关
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2014-11
  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    Kana Wang;Yi Quan;Yaping Song;Lin Zhang
  • 通讯作者:
    Lin Zhang
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 影响因子:
    3.8
  • 作者:
    Zhou B;Zhang P;Tang T;Liao H;Zhang K;Pu Y;Chen P;Song Y;Zhang L
  • 通讯作者:
    Zhang L
Prognostic value of PDCD6 polymorphisms and the susceptibility to bladder cancer
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  • DOI:
    10.1007/s13277-014-2010-1
  • 发表时间:
    2014-05
  • 期刊:
    Tumour Biol
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Yanyun Wang;Yaping Song;Hong Liao;Lin Zhang
  • 通讯作者:
    Lin Zhang
Association of Genetic Variations in RTN4 3 #39;-UTR with Risk of Uterine Leiomyomas
RTN4 3 中遗传变异的关联
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Pathology and Oncology Research
  • 影响因子:
    2.8
  • 作者:
    Wang, Yanyun;Song, Yaping;Rao, Li;Zhang, Lin
  • 通讯作者:
    Zhang, Lin
The XRCC1 Arg280His polymorphism contributes to cancer susceptibility: an update by meta-analysis of 53 individual studies
XRCC1 Arg280His 多态性导致癌症易感性:53 项单独研究的荟萃分析更新
  • DOI:
    10.1016/j.gene.2012.08.039
  • 发表时间:
    2012-12-01
  • 期刊:
    GENE
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Zhang, Kui;Zhou, Bin;Zhang, Lin
  • 通讯作者:
    Zhang, Lin

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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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