CAML1基因介导骨髓间充质干细胞迁移及促进半暗带区血管新生治疗脑缺血的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81060100
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    李士勇
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

增加缺血半暗带移植细胞的数量，促进血管新生是干细胞治疗缺血性脑损伤的研究热点。我们预实验发现：过表达神经细胞粘附分子L1 ( cell adhesion molecule L1， CAML1)的骨髓间质干细胞（Bone marrow stem cells, BMSCs）迁移能力增加，促进血管新生的能力也增强,但机制不清楚。本研究通过增加或下调CAML1的表达，探讨CAML1/ERK1/2/MMP2信号调控BMSCs迁移的机制；探讨CAML1/整合素/FAK信号调控内皮细胞增殖和血管新生的机制；用共聚焦显微镜观察缺血损伤区BMSCs的分布，血管新生及内源性神经干细胞的动员，探讨移植细胞的数量与血管新生及内源性神经干细胞动员的关系，为干细胞移植治疗缺血性脑损伤提供理论和实验基础。

结项摘要

缺血性脑卒中是一类严重威胁人类健康的神经系统疾病，引起神经元损伤而导致的神经功能障碍或缺失，至今临床上仍无有效的治疗办法。干细胞移植治疗能有效改善损伤微环境，防止或减少缺血后神经细胞凋亡的发生，动员内源性神经干细胞增殖，为缺血性脑卒中提供新的治疗方法。本项目首先通过基因转染的方法使骨髓间质干细胞（Bone marrow stem cells, BMSCs）高表达神经细胞粘附分子L1 (cell adhesion molecule L1，CAML1)，增加其迁移能力。第二，我们构建大鼠大脑中动脉阻塞模型，并使用CAML1-BMSCs治疗。与其他各组比较，CAML1-BMSCs治疗组在缺血半暗带的聚集数量明显增加。第三，有意义的是血管内皮标记CD31细胞，神经干细胞标记Nestin表达的细胞，在CAML1-BMSCs治疗组的表达量也明显高于其他各组，表明：CAML1-BMSCs治疗能促进半暗带的血管新生、增加半暗带神经干细胞的存活。第四，我们也初步证实CAML1促进内皮细胞增和促进血管生成的作用可能与整合素-FAK 信号通路有关,为干细胞移植治疗缺血性脑损伤提供理论和实验基础。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
缺氧环境下MSCs促进血管内皮细胞增殖和血管形成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国组织化学与细胞化学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘容容;王晔;李士勇;徐丽君
  • 通讯作者：
    徐丽君
骨髓基质干细胞分化为神经元样细胞迁移能力变化的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Chinese Pharmacological Bulletin
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    龚黎民;李士勇;刘容容;王晔
  • 通讯作者：
    王晔

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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