基于分子印迹技术和ECSG理论的蒙药白脉散治疗CIN物质基础研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81173657
项目类别：
面上项目
资助金额：
58.0万
负责人：
刘庆山
依托单位：
中央民族大学
学科分类：
H3218.民族药学
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
起止时间：
2012-01-01 至2015-12-31

项目参与者：
黄火强；徐羽；李军；李克琴；谷雨龙；刘伟志；王惠萍；张梓倩；陈小玉；
关键词：
脑梗塞神经病变蒙药方剂白脉散分子印迹技术有效成分组学 FGF/Notch通路

项目摘要

脑梗死神经病变(CIN)属临床医学难题，蒙药古方白脉散调赫依，通白脉，抗CIN疗效确切。但前期研究发现常规方法分离大复方活性成分困难，成分易丢失，难以阐明其物质基础，急待新方法突破此瓶颈问题。为此基于有效成分组（ECSG）学理论，采用分子印迹技术，针对抗CIN的关键环节，以上一个课题得到的三个已知活性分子为模板和探针，制备高选择性定向分离新材料，突破常规技术限制，从白脉散获得更多活性分子，并筛选确定抗CIN的ECSG。进而针对CIN神经再生的关键环节，从整体、细胞和分子水平综合研究ECSG抗CIN的药效，探索其促神经干细胞增殖和神经元新生的调控和信号通路，实现活性成分富集、分离、筛选、机制研究的系统化，彻底阐明白脉散药效物质基础。本课题发挥交叉优势，构建新方法，获得极具应用前景抗CIN的ECSG和化合物，成果为民族复方研究提供示范，推动民族复方药物在治疗重大疾病中发挥更大作用。

结项摘要

为了研究具有知识产权的治疗脑卒中（脑梗死等）神经病变的创新药物，解决致残率和致死率高的重大科学问题。课题组在国家自然科学基金委的资助下从传统药物宝库挖掘创新药物。课题组从蒙药古方白脉散入手，前期证明该大复方调赫依，通白脉，抗脑梗死神经病变CIN疗效确切，值得深入研究和挖掘。前期研究发现常规方法分离大复方活性成分困难，成分易丢失，难以阐明其物质基础。为此基于有效成分组（ECSG）学理论，本课题采用分子印迹技术，针对抗CIN的关键环节，制备了高选择性定向分离新材料，突破常规技术限制，从白脉散获得了更多活性分子，并筛选确定了白脉散抗CIN的有效成分组ECSG，可以作为一个候选先导药物进行研究。课题组进一步针对CIN神经再生的关键环节，从整体、细胞和分子水平综合研究了ECSG治疗CIN的药效，探索了其促神经干细胞增殖和神经元新生的调控和信号通路，实现活性成分富集、分离、筛选、机制研究的系统化，突破单体化合物的局限和单靶点理论的不足，课题更好地阐明了白脉散药效物质基础。本课题发挥了交叉学科优势，构建了民族大复方药物研究新方法，获得了极具应用前景抗CIN的ECSG和化合物，可能成为有潜力的候选药物，成果可以为民族复方研究策略提供了成功的示范，可以推动民族复方药物在治疗重大疾病中发挥更大作用。课题共取得63项较高水平成果，其中发表论文57篇（均注明了本课题的编号），含SCI/EI收录论文20篇、国内核心论文20篇。获得4项国家发明专利（授权），主持人出版《民族药物抗脑卒中研究》专著，成果的数量和质量比较突出，超额明显，经费各项支出基本平衡。