结核分枝杆菌抗原多肽递呈时HLA-DR等位基因与多肽特异性CD4+ T细胞克隆的限制性分析

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81271779
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H2201.病原细菌与感染
  • 结题年份:
    2016
  • 批准年份:
    2012
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Drift binding between Mycobacterium tuberculosis (MTB) peptide/HLA-DR―CD4 TCR was found during analyzing samples from patients with tuberculosis (TB) using peptide/HLA-DR tetramers or CD4+ TCR tetramers, and same or highly similar CD4+ T cell clones could be sorted using 8 kinds of peptide E7/HLA-DR tetramers. This program is intended to detect samples from more same TB patients using flow cytometric analyses with E7-related 8 kinds of peptide E7/HLA-DR tetramers and 3 kinds of CD4+ TCR tetramers and ELISPOT assay with 8 kinds of peptide E7/HLA-DR tetramers, monitor CD4+ T cell clones sorted by 8 kinds of peptide E7/HLA-DR tetramers by using binding-ELISPOT and proliferation stimulus and blocking test, and then sequence and analyze the sequences of CDR3 and V-D-J of T cell clones and the patients' HLA-DR allels. Hope by analyzing matched or unmatched HLA-DR allels between tetramer and patients and uniformity or heterogeneity of CDR3 region and V-D-J in CD4+ T cell clones, explore that HLA-DR allels, and sequences and spatial conformation of CDR3 and V-D-J influence on recognition and binding and their law between peptide/HLA-DR―CD4 TCR.
在应用各种四聚体分析结核标本时发现多肽/HLA-DR/CD4 TCR之间存在漂移结合现象,8种E7/HLA-DR四聚体分选出的细胞为相同或高度相似的CD4+ T细胞克隆。本项目拟以E7多肽相关的8种HLA-DR四聚体和3种CD4+ TCR四聚体-流式细胞以及E7/HLA-DR四聚体-ELISPOT进一步对同一结核患者标本作同步检测,用E7/HLA-DR四聚体分选患者CD4+ T细胞克隆进行结合-ELISPOT、增殖刺激与阻断试验,序列分析各种试验T细胞CDR3区及V-D-J及患者HLA-DR等位基因。期望能通过分析四聚体与结核患者的HLA-DRB等位基因对应与否,以及CD4+ T细胞克隆的TCR CDR3区和V-D-J 均一性与否,探讨HLA-DR等位基因、CD4+ T细胞克隆的TCR CDR3区与V-D-J 序列或空间构象对多肽/ HLA-DR / TCR之间结合识别的影响与规律。

结项摘要

前期在应用各种四聚体分析结核标本时发现多肽/HLA-DR/CD4 TCR 之间存在漂移结合现象。本项目以8种E7/HLA-DR四聚体-IFN-γ-ELISPOT检测分析了36例结核患者及其他对照外周血标本,用8种E7/HLA-DR四聚体和8种CD4+ α/β TCR四聚体分别流式分析了111~223例、31~147例结核患者标本及其他对照标本。结果提示多肽/HLA-DR-TCR之间确实存在等位基因漂移结合现象。结核多肽/HLA-DR四聚体磁珠分选的结合阳性或未结合CD4+ T细胞克隆的TCR序列分析以及增值刺激与阻断试验,分别完成了14、及15例胸水标本的检测分析。不同等位基因的E7/HLA-DR四聚体在同一患者体内可以识别和结合相同TCR CDR3区的CD4+ T细胞,但其Vα和Vβ可呈现不同或寡克隆现象;在不同患者间则可以识别和结合相似结构或功能CDR3区的CD4+ T细胞。这些结合特性主要由多肽特异性决定,同时也存在一定的HLA-DR限制性。E7/HLA-DR四聚体-磁珠分选不能达到100%的分选率,所获得细胞或许存在不均一性,包含四聚体特异结合的优势CD4+ T细胞克隆及其他非优势残留CD4+ T细胞群。研究结果对于深入探讨多肽/HLA-DR与CD4+ TCR之间的结合规律、多肽在抗原递呈细胞(antigen presenting cell, APC)与CD4+ T细胞之间的递呈机制有一定的科学价值;同时在合理、规范使用CD3、CD4抗体与多肽/HLA-DR四聚体联合检测分析CD4+ T细胞方面也有实际的指导意义。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
结核特异性CD4+ α/β TCR四聚体细胞株筛选技术的建立和应用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中国医药生物技术
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王娟;陈伊;任亮亮;赖小敏
  • 通讯作者:
    赖小敏
表达结核特异性Vγ9Vδ2 TCR双链单体的果蝇S2细胞系的构建和鉴定
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    中华微生物学和免疫学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    孟繁荣;方毅敏;杨芳芳;赖小敏
  • 通讯作者:
    赖小敏
酶联免疫斑点法对抗结核治疗期肺结核患者多肽特异性IFN-γ的检测
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    中国医药生物技术
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    李研;方毅敏;黎意芬;赖小敏
  • 通讯作者:
    赖小敏
结核特异性多肽E6、E7和C14对单核-巨噬细胞亚型极化的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    中国医药生物技术
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    申雁鸣;刘国标;姚亚男;赖小敏
  • 通讯作者:
    赖小敏
不同E7多肽/HLA-DRB四聚体分析检测结核患者外周血及胸水标本中多肽特异性CD4+ T细胞
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    中华临床医师杂志(电子版)
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    黄利荣;方毅敏;李研;赖小敏
  • 通讯作者:
    赖小敏

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

其他文献

高功率线偏振皮秒脉冲簇Yb光纤激光器
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    光子学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    魏凯华;陈庆光;温如华;赖小敏
  • 通讯作者:
    赖小敏

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败,请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:

AI项目思路

AI技术路线图

赖小敏的其他基金

应用ELISPOT和四聚体技术研究结核与艾滋病相关结核诊断试剂
  • 批准号:
    30430660
  • 批准年份:
    2004
  • 资助金额:
    105.0 万元
  • 项目类别:
    重点项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
关闭
close
客服二维码