结核分枝杆菌抗原多肽递呈时HLA-DR等位基因与多肽特异性CD4+ T细胞克隆的限制性分析
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81271779
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H2201.病原细菌与感染
- 结题年份:2016
- 批准年份:2012
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2013-01-01 至2016-12-31
- 项目参与者:方毅敏; 胡骏; 李研; 彭毅; 李明达; 王聪; 林淑娴; 王楠; 姚亚男;
- 关键词:
项目摘要
Drift binding between Mycobacterium tuberculosis (MTB) peptide/HLA-DR―CD4 TCR was found during analyzing samples from patients with tuberculosis (TB) using peptide/HLA-DR tetramers or CD4+ TCR tetramers, and same or highly similar CD4+ T cell clones could be sorted using 8 kinds of peptide E7/HLA-DR tetramers. This program is intended to detect samples from more same TB patients using flow cytometric analyses with E7-related 8 kinds of peptide E7/HLA-DR tetramers and 3 kinds of CD4+ TCR tetramers and ELISPOT assay with 8 kinds of peptide E7/HLA-DR tetramers, monitor CD4+ T cell clones sorted by 8 kinds of peptide E7/HLA-DR tetramers by using binding-ELISPOT and proliferation stimulus and blocking test, and then sequence and analyze the sequences of CDR3 and V-D-J of T cell clones and the patients' HLA-DR allels. Hope by analyzing matched or unmatched HLA-DR allels between tetramer and patients and uniformity or heterogeneity of CDR3 region and V-D-J in CD4+ T cell clones, explore that HLA-DR allels, and sequences and spatial conformation of CDR3 and V-D-J influence on recognition and binding and their law between peptide/HLA-DR―CD4 TCR.
在应用各种四聚体分析结核标本时发现多肽/HLA-DR/CD4 TCR之间存在漂移结合现象,8种E7/HLA-DR四聚体分选出的细胞为相同或高度相似的CD4+ T细胞克隆。本项目拟以E7多肽相关的8种HLA-DR四聚体和3种CD4+ TCR四聚体-流式细胞以及E7/HLA-DR四聚体-ELISPOT进一步对同一结核患者标本作同步检测,用E7/HLA-DR四聚体分选患者CD4+ T细胞克隆进行结合-ELISPOT、增殖刺激与阻断试验,序列分析各种试验T细胞CDR3区及V-D-J及患者HLA-DR等位基因。期望能通过分析四聚体与结核患者的HLA-DRB等位基因对应与否,以及CD4+ T细胞克隆的TCR CDR3区和V-D-J 均一性与否,探讨HLA-DR等位基因、CD4+ T细胞克隆的TCR CDR3区与V-D-J 序列或空间构象对多肽/ HLA-DR / TCR之间结合识别的影响与规律。
结项摘要
前期在应用各种四聚体分析结核标本时发现多肽/HLA-DR/CD4 TCR 之间存在漂移结合现象。本项目以8种E7/HLA-DR四聚体-IFN-γ-ELISPOT检测分析了36例结核患者及其他对照外周血标本,用8种E7/HLA-DR四聚体和8种CD4+ α/β TCR四聚体分别流式分析了111~223例、31~147例结核患者标本及其他对照标本。结果提示多肽/HLA-DR-TCR之间确实存在等位基因漂移结合现象。结核多肽/HLA-DR四聚体磁珠分选的结合阳性或未结合CD4+ T细胞克隆的TCR序列分析以及增值刺激与阻断试验,分别完成了14、及15例胸水标本的检测分析。不同等位基因的E7/HLA-DR四聚体在同一患者体内可以识别和结合相同TCR CDR3区的CD4+ T细胞,但其Vα和Vβ可呈现不同或寡克隆现象;在不同患者间则可以识别和结合相似结构或功能CDR3区的CD4+ T细胞。这些结合特性主要由多肽特异性决定,同时也存在一定的HLA-DR限制性。E7/HLA-DR四聚体-磁珠分选不能达到100%的分选率,所获得细胞或许存在不均一性,包含四聚体特异结合的优势CD4+ T细胞克隆及其他非优势残留CD4+ T细胞群。研究结果对于深入探讨多肽/HLA-DR与CD4+ TCR之间的结合规律、多肽在抗原递呈细胞(antigen presenting cell, APC)与CD4+ T细胞之间的递呈机制有一定的科学价值;同时在合理、规范使用CD3、CD4抗体与多肽/HLA-DR四聚体联合检测分析CD4+ T细胞方面也有实际的指导意义。
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
结核特异性CD4+ α/β TCR四聚体细胞株筛选技术的建立和应用
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:中国医药生物技术
- 影响因子:--
- 作者:王娟;陈伊;任亮亮;赖小敏
- 通讯作者:赖小敏
表达结核特异性Vγ9Vδ2 TCR双链单体的果蝇S2细胞系的构建和鉴定
- DOI:--
- 发表时间:2015
- 期刊:中华微生物学和免疫学杂志
- 影响因子:--
- 作者:孟繁荣;方毅敏;杨芳芳;赖小敏
- 通讯作者:赖小敏
酶联免疫斑点法对抗结核治疗期肺结核患者多肽特异性IFN-γ的检测
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:中国医药生物技术
- 影响因子:--
- 作者:李研;方毅敏;黎意芬;赖小敏
- 通讯作者:赖小敏
结核特异性多肽E6、E7和C14对单核-巨噬细胞亚型极化的影响
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:中国医药生物技术
- 影响因子:--
- 作者:申雁鸣;刘国标;姚亚男;赖小敏
- 通讯作者:赖小敏
不同E7多肽/HLA-DRB四聚体分析检测结核患者外周血及胸水标本中多肽特异性CD4+ T细胞
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:中华临床医师杂志(电子版)
- 影响因子:--
- 作者:黄利荣;方毅敏;李研;赖小敏
- 通讯作者:赖小敏
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--"}}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--" }}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--"}}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
其他文献
高功率线偏振皮秒脉冲簇Yb光纤激光器
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:光子学报
- 影响因子:--
- 作者:魏凯华;陈庆光;温如华;赖小敏
- 通讯作者:赖小敏
其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--" }}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--"}}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--" }}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
内容获取失败,请点击重试
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:
AI项目摘要
AI项目思路
AI技术路线图
请为本次AI项目解读的内容对您的实用性打分
非常不实用
非常实用
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
您认为此功能如何分析更能满足您的需求,请填写您的反馈:
赖小敏的其他基金
应用ELISPOT和四聚体技术研究结核与艾滋病相关结核诊断试剂
- 批准号:30430660
- 批准年份:2004
- 资助金额:105.0 万元
- 项目类别:重点项目
相似国自然基金
{{ item.name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 批准年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}
相似海外基金
{{
item.name }}
{{ item.translate_name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 财政年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}