特异性钠通道位点3调制剂致痛的靶向通道亚型及其病理与药理机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31171064
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    吉永华
  • 依托单位：
    上海大学
  • 学科分类：
    C0904.感觉与运动系统神经生物学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

特异性钠通道位点3调制剂可诱致包括镜像机械痛及阵发性剧痛等多种临床疼痛症状，然而其致痛的特定靶向通道亚型及其病理与药理学机制仍有待深究探明。本项目拟综合运用行为药理学、电生理学和分子生物学等手段，以独有的国产特异性钠通道位点3调制剂为分子探针，在整体动物、细胞和分子3个层面，深入研究特定靶向钠通道亚型（重点Nav1.6）主导或参与介导多种临床疼痛症状发生、发展和维持过程中的病理学和药理学特征及其机制，拓展疼痛的通道病理学创新知识，为临床疼痛的诊疗及相关钠通道亚型的靶向药物研发提供可行性的评判依据。

结项摘要

本项目综合运用了行为药理学、电生理学和分子生物学等多学科交叉方法，以特异性钠通道调制剂BmK系列毒素为分子探针，在模式动物、细胞和分子三个层面，揭示BmK毒素作用下，疼痛发生、发展和维持过程中钠离子通道病理学及胞内/胞间信号传导机理，剖析特异性钠离子通道调制剂靶向性致痛/镇痛的细胞分子调制机制。.本项目通过调制剂与特异性钠离子通道相互作用研究，对相互作用的关键区域进行了分子定位，初步构建了调制剂与特异性钠离子通道相互作用模型，设计了多肽类药物异源重组与药物前体筛选平台，为疼痛疾病相关靶点发现与相关药物设计奠定了理论基础。

项目成果

期刊论文数量（18）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
捕捉世界疼痛学会第六届世界疼痛大会学术思疑
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    生理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姜峰;叶品;舒雪琴;吉永华
  • 通讯作者：
    吉永华
抗毒血清科技创新崎岖路上的簇星点点
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    自然杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘志睿;吉永华
  • 通讯作者：
    吉永华
从肠抑胃素的基础研究到瘦素的药用开发
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    生理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴彬;刘志睿;吉永华
  • 通讯作者：
    吉永华
Martentoxin:一种大电导钙激活钾离子通道的独有配体(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    生理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陶杰;施健;刘志睿;吉永华
  • 通讯作者：
    吉永华
Recombinant Expression and Functional Characterization of Martentoxin: A Selective Inhibitor for BK Channel (alpha + beta 4)
Martentoxin 的重组表达和功能表征：BK 通道 (alpha beta 4) 的选择性抑制剂
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Toxins
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Wu, Bin;Shi, Jian;Chen, Xiao Ming;Ji, Yong Hua
  • 通讯作者：
    Ji, Yong Hua

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其他文献

癌性疼痛,肿瘤患者的严重威胁
  • DOI：
    10.13294/j.aps.2019.0022
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    生理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    欧阳雪岩;杨超;朱朕;李静;孙运恒;丁罡;吉永华;姜峰
  • 通讯作者：
    姜峰
Two-dimensional 1H nuclear magnetic resonance study on neurotoxin BmK I
神经毒素BmK I的二维1H核磁共振研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    1997
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴厚铭;黄晓琳;吉永华;王大成
  • 通讯作者：
    王大成
电压门控钠通道与相关调制剂相互作用的分子机制
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国神经科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    左小潘;吉永华
  • 通讯作者：
    吉永华
若干临床疾病与电压门控钠通道的特异调控
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药物与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何慧琼;左小潘;吉永华
  • 通讯作者：
    吉永华

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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