驱动蛋白Kif18A在精子发生发育中的作用及其分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30530390
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    140.0万
  • 负责人：
    王铸钢
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    C0704.细胞命运及重编程
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2005
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2006-01-01 至2009-12-31

项目摘要

在转基因动物研究中首次发现驱动蛋白超家族中的新成员KIF18A缺失突变造成小鼠雄性不育、睾丸萎缩、精子缺失。初步研究发现小鼠性发育前后睾丸组织特异表达该基因已识别的2种转录本中的1种，该基因的纯合性缺失与精子发育障碍相关。为进一步阐明该基因的生物学功能及其在无精症发病中的作用及分子机制，本项目拟在大片段基因组缺失的转基因动物表型分析的基础上，深入研究：①基因型和表型的关系；②该基因突变对精子发生发育的影响；③生精细胞超微结构的变化；④精原细胞增殖、分化和调亡；⑤睾丸微环境的变化；⑥睾丸特异性转录本的克隆及细胞生物学功能；⑦组织表达及细胞定位；⑧KIF18A蛋白质互作网络；⑨KIF18A表达调控规律；⑩KIF18A与微管微丝蛋白共定位及纺锤体形成。通过以上研究，我们期望阐明KIF18A在精子发生发育过程中的作用及分子机制，预期成果在男性生殖健康、不育症诊治和计划生育等领域具有重要意义。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Germinal cell aplasia in Kif 18a mutant male mice due to impaired chromosome congression and dysregulated BubR1 and CENP-E
由于染色体会聚受损以及 BubR1 和 CENP-E 失调，Kif 18a 突变雄性小鼠的生殖细胞发育不全
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Gene & Cancer
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jian Fei; Wei Dai; Zhu-gang Wang;Yi-xin Y;Xue-song Liu; Xu-dong Zhao; Xiao-xing Wang;Ying Kuang; Long Wang; Shun-yuan Lu;Liang-liang Zhang; Run-zhe Shu; Wei-hua Ren;Ying Huang; Lei Huang; Ming-min Gu;Jun Chi; Jing-sheng Fen; Yi-fei Wang
  • 通讯作者：
    Yi-fei Wang
Multiple Synostoses Syndrome Is Due to a Missense Mutation in Exon 2 of FGF9 Gene
多发性骨性联结综合征是由 FGF9 基因外显子 2 错义突变引起
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    American Journal of Human Genetics
  • 影响因子：
    9.8
  • 作者：
    Chen; Zhu;Gu; Qun;Yuan; Zhi-min;Wang; Zhu-gang;Zhang; Hong-xin;Yang; Jiang-ming;Cui; Bin;Xu; Jian-qing;Liu; Xue-song;Huang; Lei;Ding; Xiao-yi;Chen; Xiao-yi;Yuan; Wen-tao;Zhang; Hai-guo;Fei; Jian;Wu; Xiao-lin;Gu; Ming-min;Lu; Shun-yuan;Huang; Wei;Wang; Lon
  • 通讯作者：
    Lon
Defects in chromosome congression and mitotic progression in KIF18A-deficient cells are partly mediated through impaired functions of CENP-E.
KIF18A 缺陷细胞中染色体会聚和有丝分裂进展的缺陷部分是通过 CENP-E 功能受损介导的。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cell Cycle
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Huang Y; Yao Y; Xu HZ; Wang ZG; Lu L; Dai W
  • 通讯作者：
    Dai W
Adiponectin deficiency impairs liver regeneration through attenuating STAT3 phosphorylation in mice
脂联素缺乏通过减弱小鼠体内 STAT3 磷酸化来损害肝再生
  • DOI：
    10.1038/labinvest.2009.63
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Laboratory Investigation
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Huang; Lei;Wu; Xiao-Lin;Shu; Run-Zhe;Liao; Xiao-Dong;Feng; De-Chun;Wang; Zhu-Gang;Li; Xi-Hua;Ren; Wei-Hua;Wang; Fang;Yang; Xue;Zhang; Feng
  • 通讯作者：
    Feng

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多发性骨性连接综合征大家系的临床观察及遗传学研究
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  • 通讯作者：
    吴晓林
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    罗其中
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    王铸钢
p53 基因敲除 PLAG1 转基因小鼠模型构建的研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    王铸钢
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    李朝杰;沈春玲;王铸钢
  • 通讯作者：
    王铸钢

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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