DPC4在肺癌发生发展中的动态变化及其抑制血管生成的分子机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30900650
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    柯尊富
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31
  • 项目参与者：
    王连唐； 毛晓鹏； 苏宇雄； 曾超； 杨峥； 王卓； 孙丽霞； 李淑华； 刘龙山；
  • 关键词：
    HIF-1a血管生成VEGF肺癌DPC4

项目摘要

肺癌发生、发展中血管生成的作用及其分子机制是该领域的研究热点。DPC4介导肿瘤血管生成的作用日益引起重视。我们前期研究也发现DPC4与肺癌血管生成密切相关,并且介导VEGF表达。本课题拟利用具有从支气管粘膜增生、鳞状化生、不典型增生、原位癌、浸润癌到转移癌的大鼠肺癌模型对DPC4进行动态研究,探讨DPC4与肺癌发生、发展和血管生成的关系。采用慢病毒转染和RNA干扰技术，分别上调和下调肺癌细胞DPC4表达，检测P13K/Akt/mTOR和RAS-Raf-MEK-ERK通路活性及对VEGF表达的影响；并用CHIP技术探索DPC4与靶基因的作用模式，通过血管生成三维模型观测DPC4对血管内皮细胞生长的作用，探明DPC4抑制肺癌血管生成的分子机制，为肺癌分子靶向治疗提供实验依据。结合临床标本研究，分析人肺癌组织中DPC4表达与临床病理参数的关系，为DPC4作为肺癌早期诊断和预后判断指标奠定基础。

结项摘要

肺癌发生、发展中血管生成的作用及机制是该领域的研究热点。DPC4介导肿瘤血管生成的作用日益引起重视。我们前期研究也发现DPC4与肺癌血管生成密切相关,并且介导VEGF表达。本课题通过具有从支气管粘膜增生、鳞状化生、不典型增生、原位癌、浸润癌到转移癌的大鼠肺癌模型对DPC4进行动态研究,探讨DPC4与肺癌发生、发展和血管生成的关系。同时采用慢病毒转染和RNA干扰技术，分别上调和下调肺癌细胞DPC4表达，检测P13K/Akt/mTOR和RAS-MEK-ERK通路活性及对VEGF表达的影响；进一步用CHIP，Weastern-blot,蛋白质组学，免疫荧光技术探索DPC4与靶基因的作用模式，通过血管生成三维模型，鸡胚尿囊膜血管生成实验观测DPC4对血管内皮细胞生长的作用，探明DPC4抑制肺癌血管生成的分子机制，为肺癌分子靶向治疗提供实验依据。结合临床标本研究，分析人肺癌组织中DPC4表达与临床病理参数的关系，为DPC4作为肺癌早期诊断和预后判断指标奠定基础。

项目成果

期刊论文数量（12）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Overexpression of AEG-1 in renal cell carcinoma and its correlation with tumor nuclear grade and progression
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2010-01-01
  • 期刊：
    NEOPLASMA
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Chen, W.;Ke, Z.;Wang, L.
  • 通讯作者：
    Wang, L.
Prostate-specific membrane antigen: a new potential prognostic marker of osteosarcoma
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012-09-01
  • 期刊：
    MEDICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Zeng, Chao;Ke, Zun-Fu;Wang, Lian-Tang
  • 通讯作者：
    Wang, Lian-Tang
Dynamic expression characteristics of Notch signal in bone marrow-derived mesenchymal stem cells during the process of differentiation into hepatocytes
骨髓间充质干细胞分化为肝细胞过程中Notch信号的动态表达特征
  • DOI：
    10.1016/j.tice.2012.09.008
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    TISSUE & CELL
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Ke, Zunfu;Mao, Xiaopeng;Zhao, Guoqiang
  • 通讯作者：
    Zhao, Guoqiang
Oncogenic roles of astrocyte elevated gene-1 (AEG-1) in osteosarcoma progression and prognosis
星形胶质细胞升高基因 1 (AEG-1) 在骨肉瘤进展和预后中的致癌作用
  • DOI：
    10.4161/cbt.12.6.16301
  • 发表时间：
    2011-09-15
  • 期刊：
    CANCER BIOLOGY & THERAPY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Wang, Fen;Ke, Zun-Fu;Wang, Lian-Tang
  • 通讯作者：
    Wang, Lian-Tang
Expression characteristics of astrocyte elevated gene-1 (AEG-1) in tongue carcinoma and its correlation with poor prognosis
舌癌中星形胶质细胞升高基因1(AEG-1)的表达特征及其与不良预后的相关性
  • DOI：
    10.1016/j.canep.2012.10.007
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    CANCER EPIDEMIOLOGY
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Ke, Zun-fu;He, Shanyang;Zhou, Wenwen
  • 通讯作者：
    Zhou, Wenwen

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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