LINC03145调控FOXQ1促进肝癌侵袭及转移分子机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81874173
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    53.0万
  • 负责人：
    阮健
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

The relationship between LncRNA (long non-coding RNA) and cancer has become a heated topic in recent years. Our preliminary study shows that LINC03145 is significantly increase in hepatocellular carcinoma (HCC), and promotes HCC cell metastasis and invasion. In addition, LINC03145 directly bound FOXQ1 protein and increased FOXQ1 post-translationally. LINC03145 is also a FOXQ1-responsive lncRNA, and FOXQ1 directly binds to the LINC03145 promoter to activate its transcription. Moreover, FOXQ1 could activate Wnt signaling pathway as its stimulating factor. Further studies will be performed as follow: 1) Confirming the role of LINC03145 in promoting cell metastasis and invasion, and revealing its underlying molecular mechanism in HCC; 2) Validating the positive feedback loop of LINC03145 and FOXQ1 facilitates HCC metastasis and invasion by activating Wnt signaling pathway;3） Analyzing the clinical implications of the above-mentioned LINC03145/interacting protein/related signaling pathways. This study will provide a novel mechanism for liver cancer progression.
长链非编码RNA（LncRNA）是近年肿瘤研究热点之一。前期我们通过lncRNA芯片筛选并发现LINC03145在肝癌组织中显著上调，且能促进肝癌细胞侵袭和转移，该结果提示LINC03145在肝癌中发挥促癌基因作用。FOXQ1作为LINC03145的靶蛋白，在肝癌中与LINC03145相互调控形成异常环路；而FOXQ1在肝癌中可作为Wnt通路的上游因子，激活该通路。本项目拟在前期基础上进一步明确LINC03145在肝癌中促进肿瘤细胞侵袭及转移，探索其具体的分子机制；验证LINC03145在肝癌细胞中直接调控FOXQ1，而FOXQ1被诱导表达后反馈性促进LINC03145上调，形成变异环路，并激活Wnt通路促进肝癌细胞侵袭和转移；明确LINC03145、相互作用蛋白及调控通路与肝癌复发转移及预后等相关性及临床意义。本项目将为深入理解肝癌发生发展的分子机制提供新的实验依据。

结项摘要

长链非编码RNA（LncRNA）是近年肿瘤研究热点之一。前期我们通过lncRNA芯片筛选并发现LINC03145在肝癌组织中显著上调，且能促进肝癌细胞侵袭和转移，该结果提示LINC03145在肝癌中发挥促癌基因作用。后续研究表明FOXQ1作为LINC03145的靶蛋白，在肝癌中与LINC03145相互调控形成异常环路；而FOXQ1在肝癌中可作为Wnt通路的上游因子，激活该通路；同时，本课题组聚焦于纳米材料在肝癌治疗中的应用转化研究：通过输氧改善肿瘤微环境(TME)中的缺氧是一种有效的策略。然而，静脉输氧由于整体活性氧(ROS)增加，可能对机体造成全身风险，所以我们合成了一种氧微胶囊材料，可包裹氧气并通过静脉运输至肿瘤内部，提高肝癌微环境中的氧含量，提高放疗的疗效；此外，我们利用蛋白组学、单细胞测序及全外显子测序对肝内胆管细胞癌进行了分子分型，首次发现APOE+C1QB+巨噬细胞亚型，该亚型能够重塑慢性炎症亚型并导致肝内胆管细胞癌的不良预后。后续根据多组学的数据通过计算机学习建立了一种预后预测模型，对肝内胆管细胞癌患者的临床诊疗起着一定的指导作用，有一定的应用前景并已申请专利。最后，在消化道肿瘤方面，我们也进行了一定的探索，对结直肠神经内分泌肿瘤进行了分子特征的分析以及找到一些潜在的免疫治疗相关靶点。本课题的顺利完成将为深入理解消化系统肿瘤发生发展的分子机制提供新的实验依据。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Enhanced radiotherapy efficacy and induced anti-tumor immunity in HCC by improving hypoxia microenvironment using oxygen microcapsules
利用氧气微胶囊改善缺氧微环境增强肝癌放疗疗效并诱导抗肿瘤免疫
  • DOI：
    10.1016/j.cej.2021.130109
  • 发表时间：
    2021-05-06
  • 期刊：
    CHEMICAL ENGINEERING JOURNAL
  • 影响因子：
    15.1
  • 作者：
    Dai, Xiaomeng;Ruan, Jian;Zhao, Peng
  • 通讯作者：
    Zhao, Peng
Molecular Subgroups of Intrahepatic Cholangiocarcinoma Discovered by Single-Cell RNA Sequencing-Assisted Multiomics Analysis
通过单细胞 RNA 测序辅助多组学分析发现肝内胆管癌的分子亚组。
  • DOI：
    10.1158/2326-6066.cir-21-1101
  • 发表时间：
    2022-07-01
  • 期刊：
    CANCER IMMUNOLOGY RESEARCH
  • 影响因子：
    10.1
  • 作者：
    Bao, Xuanwen;Li, Qiong;Ruan, Jian
  • 通讯作者：
    Ruan, Jian
FOXC2 is a prognostic biomarker and contributes to the growth and invasion of human hepatocellular carcinoma
FOXC2 是一种预后生物标志物，有助于人肝细胞癌的生长和侵袭
  • DOI：
    10.1186/s12935-020-01265-0
  • 发表时间：
    2020-05-26
  • 期刊：
    CANCER CELL INTERNATIONAL
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Chen, Jinzhang;Rong, Xiaoxiang;Ruan, Jian
  • 通讯作者：
    Ruan, Jian
Depiction of the genomic and genetic landscape identifies CCL5 as a protective factor in colorectal neuroendocrine carcinoma
基因组和遗传图谱的描述表明 CCL5 是结直肠神经内分泌癌的保护因子
  • DOI：
    10.1038/s41416-021-01501-y
  • 发表时间：
    2021-07-30
  • 期刊：
    BRITISH JOURNAL OF CANCER
  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    Chen, Dong;Bao, Xuanwen;Zhao, Peng
  • 通讯作者：
    Zhao, Peng
The emerging role of ubiquitin-specific protease 20 in tumorigenesis and cancer therapeutics.
泛素特异性蛋白酶 20 在肿瘤发生和癌症治疗中的新作用
  • DOI：
    10.1038/s41419-022-04853-2
  • 发表时间：
    2022-05-04
  • 期刊：
    CELL DEATH & DISEASE
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Li, Qiong;Ye, Chanqi;Tian, Tian;Jiang, Qi;Zhao, Peng;Wang, Xiaoting;Liu, Feiye;Shan, Jianzhen;Ruan, Jian
  • 通讯作者：
    Ruan, Jian

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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