“断臂式”双重靶向肿瘤新生血管内皮细胞给药系统的构建及入胞机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30873166
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    何勤
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H3408.药剂学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

针对目前肿瘤靶向传递系统效率低的问题，设计合成具有配体介导和pH敏感双重靶向，并结合细胞穿透肽的高效传递系统。该系统包括：促进载体直接入胞的细胞穿透肽-Tat；屏蔽Tat并在肿瘤部位pH敏感而断臂去屏蔽的-PEG腙键；靶向肿瘤新生血管内皮细胞的配体-APRPG。该传递系统在体内正常组织中Tat在空间上被长链PEG屏蔽，在APRPG的介导下特异性地靶向肿瘤新生血管内皮细胞后，由于腙键的pH敏感性，PEG断裂，暴露出Tat从而促进药物进入细胞，从源头抑制肿瘤的生长和转移。该系统充分利用了细胞穿透肽的高效入胞能力，避免溶酶体降解，屏蔽了其无特异性的局限性；同时具有APRPG配体介导靶向肿瘤新生血管和腙键pH敏感双重靶向作用。 本课题研究其制备工艺、体内外质量评价方法，在此基础上，进一步研究其入胞作用机理，荷瘤动物体内分布，肿瘤靶向性及药效学，为真正解决目前肿瘤化疗给药中出现的问题奠定基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Efficient Delivery of Payload into Tumor Cells in a Controlled Manner by TAT and Thiolytic Cleavable PEG Co-Modified Liposomes
TAT 和硫解可裂解 PEG 共修饰脂质体以受控方式将有效负载有效递送至肿瘤细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Molecular Pharmaceutics
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Yuan; Mingqing;Yuan; Wenmin;He; Qin;Kuai; Rui;Chen; Huali;Qin; Yao;Zhang; Zhirong;Tang; Jie
  • 通讯作者：
    Jie
Liposome formulated with TAT-modified cholesterol for improving the brain delivery and the therapeutic efficacy of brain glioma in animals.
采用 TAT 修饰的胆固醇配制的脂质体，可改善动物脑胶质瘤的脑输送和治疗效果。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    International Journal of Pharmaceutics
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Yao Qin;Wenmin Yuan;Rui Kuai;Qianyu Zhang;Qin He;Qiang Zhang;Ji Liu;Xiaoxiao Wang;Jie Tang;Zhirong Zhang;Li Zhang;Huali Chen
  • 通讯作者：
    Huali Chen
Efficient targeted delivery of cargos into a murine solid tumor by TAT and cleavable PEG co-modified liposomal delivery system via systemic administration.
通过全身给药，通过 TAT 和可裂解 PEG 共修饰的脂质体递送系统将货物有效靶向递送至小鼠实体瘤中。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Molecular Pharmaceutics
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Yao Qin;Wenmin Yuan;Qin He;Rui Ran;Lin Fu;Jie Tang;Zhirong Zhang;Rui Kuai;Mingqing Yuan
  • 通讯作者：
    Mingqing Yuan
Lactoferrin modified doxorubicin-loaded procationic liposomes for the treatment of gliomas
乳铁蛋白修饰的负载阿霉素的前阳离子脂质体用于治疗神经胶质瘤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    European Journal of Pharmaceutical Sciences
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Tang; Lei;Zhang; Qianyu;He; Qin;Chen; Huali;Qin; Yao;Jiang; Wei;Liu; Ji
  • 通讯作者：
    Ji
Liposome formulated with TAT-modified cholesterol for enhancing the brain delivery
采用 TAT 修饰胆固醇配制的脂质体，可增强大脑输送
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    International Journal of Pharmaceutics
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Zhang; Qianyu;Zhang; Li;Xie; Fulan;He; Qin;Yuan; Wenmin;Liu; Ji;Qin; Yao;Kuai; Rui;Zhang; Zhirong;Chen; Huali
  • 通讯作者：
    Huali

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其他文献

急性白血病p27表达的临床意义
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    何勤
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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    --
  • 作者：
    毕娟;何勤;李凤前
  • 通讯作者：
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  • DOI：
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    --
  • 期刊：
    《医学综述》2011年 第11期
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱鸿斌;何勤
  • 通讯作者：
    何勤

其他文献

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胞内双特异性DNA origami激活RAS蛋白的自噬降解用于胰腺癌治疗的研究
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    82311530116
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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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