树突状细胞中KLF10在特发性血小板减少性紫癜免疫耐受中的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070411
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    彭军
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H0805.出血、凝血、纤溶与血栓
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

特发性血小板减少性紫癜(ITP) 是一种以血小板过度破坏为特征的自身免疫性疾病，近年来研究表明树突状细胞(DC)的功能异常与ITP发病关系密切。我们的前期实验证实，在诱导ITP血小板特异性T细胞免疫耐受的过程中必须依赖于DC的存在。我们利用表达谱芯片技术进一步发现在诱导免疫耐受过程中DC的转录调节蛋白KLF10 (Kruppel-like transcriptional factor 10) 在所有的生物学重复和技术性重复实验中表达均显著上调，并应用实时定量RT-PCR和Western blotting验证了这一结果，提示KLF10在诱导免疫耐受中发挥重要作用。本课题拟在前期研究基础上以ITP为原型，在体外和体内实验中通过沉默或上调KLF10表达进一步研究对DC产生抗原特异性耐受的影响及其机制，阐明 KLF10在诱导DC产生免疫耐受中的作用，为研究ITP的靶向性治疗开辟新路径。

结项摘要

原发免疫性血小板减少症 (ITP) 是一种以血小板过度破坏为特征的自身免疫性疾病，近年来研究表明树突状细胞(DC)的功能异常与ITP发病关系密切。我们在前期研究中证实，在诱导免疫耐受过程中DC的转录调节蛋白KLF10 (Kruppel-like transcriptional factor 10) 在所有的生物学重复和技术性重复实验中表达均显著上调，提示KLF10在诱导免疫耐受中发挥重要作用。本项目拟在前期研究基础上以ITP为原型，在体外和体内实验中通过沉默或上调KLF10表达进一步研究对DC产生抗原特异性耐受的影响及其机制。.（1）在本项目中，我们首先诱导了ITP患者和正常对照DC，观察到ITP患者mDC中KLF10，Smad2，Smad4，Smad7，TGFb-R1，TGFb-R2的表达量均较正常人减少，TGFb的表达量无明显差异。.（2）我们诱导ITP患者CD4+CD25- T细胞分化为CD4+CD25+Foxp3+ iTreg，观察到与iTreg作用后，ITP患者mDC中KLF10、Smad2、Smad4、TGFb1、TGFb-R1和TGFb-R2表达升高，Smad7表达下降。应用KLF10特异性siRNA（sc-45463-V）转染DC后，DC中Smad2、Smad4、TGFb1和TGFb-R2表达下降，Smad7表达升高，TGFb-R1无明显变化。KLF10干扰病毒转染DC后，混合淋巴细胞反应试验显示DC刺激淋巴细胞增殖的能力明显增强。.（3）我们建立了ITP小鼠模型，构建了小鼠KLF10过表达慢病毒载体，经尾静脉注射法转染ITP小鼠，注射KLF10表达载体注射前及注射1周后留取ITP小鼠血液标本，研究结果表明：KLF10表达载体注射后KLF10、TGF-β1、Smad2和Smad4表达升高，Smad7表达下降。KLF10表达载体注射后明显增加了相对血小板计数，而各对照组中没有发现明显的变化。与对照组相比，血小板相关抗体（PAIgG）水平在ITP小鼠中显着增加，KLF10表达载体注射后ITP小鼠明显降低了PAIgG水平，而各对照组中没有发现PAIgG水平的明显差异。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（4）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
Association of autoantibody specificity and response to intravenous immunoglobulin G therapy in immune thrombocytopenia: a multicentre cohort study
免疫性血小板减少症中自身抗体特异性与静脉注射免疫球蛋白 G 治疗反应的关联：一项多中心队列研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Thrombosis and Haemostasis
  • 影响因子：
    10.4
  • 作者：
    M. HOU;S.-H. MA;J. LIU;Y. HOU;X.-M. LIU;T. NIU;R.-R. XU;C.-S. GUO;X.-M. WANG
  • 通讯作者：
    X.-M. WANG
Determination of platelet-bound glycoprotein-specific autoantibodies by flow cytometric immunobead assay in primary immune thrombocytopenia
原发性免疫性血小板减少症中流式细胞术免疫珠测定血小板结合糖蛋白特异性自身抗体
  • DOI：
    10.1111/j.1600-0609.2010.01572.x
  • 发表时间：
    2011-04-01
  • 期刊：
    EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Liu, Xin-Guang;Li, Jin-Lin;Peng, Jun
  • 通讯作者：
    Peng, Jun
Decreased expression of interleukin-27 in immune thrombocytopenia
免疫性血小板减少症中白介素 27 表达降低
  • DOI：
    10.1111/j.1365-2141.2011.08614.x
  • 发表时间：
    2011-04-01
  • 期刊：
    BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
  • 影响因子：
    6.5
  • 作者：
    Liu, Xin-guang;Ren, Juan;Peng, Jun
  • 通讯作者：
    Peng, Jun
Pathway of Toll-like receptor 7/B cell activating factor/B cell activating factor receptor plays a role in immune thrombocytopenia in vivo.
Toll样受体7/B细胞激活因子/B细胞激活因子受体在体内免疫性血小板减少症中的作用途径
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0022708
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Yang Q;Xu S;Li X;Wang B;Wang X;Ma D;Yang L;Peng J;Hou M
  • 通讯作者：
    Hou M

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  • 作者：
    彭军;吴基文;彭涛
  • 通讯作者：
    彭涛

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骨髓组织巨噬细胞调控血小板生成在免疫性血小板减少症中的作用研究
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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