开发白血病分子分型新标志,探索个体化治疗新路径

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81123005
  • 项目类别：
    专项基金项目
  • 资助金额：
    300.0万
  • 负责人：
    陈赛娟
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

应用系统和整合的理念，坚持"转化医学研究"的方向，坚持基础和临床紧密结合，通过大规模基因组和外显子组测序等白血病解剖学计划，以及白血病整合化学基因组计划即大规模靶向药物筛选，获得一批可进行分子分型和个体化治疗的分子标志和靶标以及具靶向治疗潜能的药物。努力将APL基因产物靶向治疗的思路进一步拓展至其他类型白血病或淋巴瘤。形成若干个白血病等规范性临床路径方案，争取产生具自主产权的进入临床试验的新药或治疗白血病的新的方案或新的药物用途。制定提高我国白血病五年无病生存率的线路图。对血液疾病的预防、诊断、治疗和控制提出符合我国国情、体现时代精神的新慨念、新理论、新方向，促进我国生物医学的跨越式发展。使血液学科团队在转化型医学研究实践中不断保持创新动力和活力。

结项摘要

本项目组应用全外显子及全基因组测序技术实施白血病解剖基因组研究，分别在急性单核细胞白血病、NK/T细胞淋巴瘤和骨髓增生异常综合征的发病机制研究和新分子靶标筛选验证中获得突破性进展。急性单核细胞白血病研究方面，在国际上首先发现DNMT3A 基因在AML-M5 和AML-M4 标本中发生高频突变、揭示了DNMT3A突变的异常功能特征、发现DNMT3A 突变是独立的预后判断指标、并证实DNMT3A 突变是引起白血病的起始因素。NK/T细胞淋巴瘤研究筛选出DDX3X高频突变为预后不良的分子标志，为NKTCL临床预后判断提供了新的线索，并为该病的分层精准治疗提供了潜在的靶点。骨髓增生异常综合征研究首次报道了高危MDS患者造血干/祖细胞的遗传全景图，结合基因突变谱，研究MDS克隆演进机制，为进一步深刻理解MDS的发病机制提供了有力的遗传学和基因学证据。.通过代谢组学方法，筛选出在核型正常的AML中具有独立的预后价值的代谢标志物2-羟基戊二酸（2-HG）；建立了由6个代谢物标志组成的AML葡萄糖代谢特征预后评分（PRS）判别方程式，为AML的发病机制研究、分子分型体系和个体化治疗策略提供了新的分子标志物与候选药物靶标。.组织实施的两个全国多中心临床研究——《AML2006以三尖杉为基础的治疗急性髓细胞白血病的多中心临床试验》和《APL 氧化砷和硫化砷比较研究》是国内血液学界首次开展的达到国际水平的前瞻性随机化多中心临床研究。.靶向治疗个体化方案设计方面，完成了冬凌草甲素靶向药物0期临床试验。在该项试验中，冬凌草甲素呈现了满意的安全性和一定的疗效。在上述研究的基础上，本课题组已和江苏恒瑞制药公司深入合作，整合了体外、动物和人体的前期资料，制定方案，成功向国家食品药品监督总局递交申请，并获得I/II期试验批文（CFDA）。.建立了符合SOP标准的白血病生物样本保存中心和临床资料库，并在全国范围30家医院中推广应用，2012年至今白血病标本库已录入标本5万余份。组织开展了全国范围技术平台标准化培训和融合基因定性PCR室间质控，取得理想效果，基本建成25家实验室网络的统一标准化。上海血液学研究所已经率先参加了美国病理家学会（CAP）的基因检测能力认证（PT Program），效果良好，争取达到白血病分子分型技术平台国际标准化目标。

项目成果

期刊论文数量（27）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Prognostic significance of monitoring leukemia-associated immunophenotypes by eight-color flow cytometry in adult B-acute lymphoblastic leukemia.
八色流式细胞术监测成人B急性淋巴细胞白血病相关免疫表型的预后意义
  • DOI：
    10.1038/bcj.2013.31
  • 发表时间：
    2013-08-16
  • 期刊：
    BLOOD CANCER JOURNAL
  • 影响因子：
    12.8
  • 作者：
    Weng, X-Q;Shen, Y.;Sheng, Y.;Chen, B.;Wang, J-H;Li, J-M;Mi, J-Q;Chen, Q-S;Zhu, Y-M;Jiang, C-L;Yan, H.;Zhang, X-X;Huang, T.;Zhu, Z.;Chen, Z.;Chen, S-J
  • 通讯作者：
    Chen, S-J
H3K36 histone methyltransferase Setd2 is required formurine embryonic stem cell differentiation toward endoderm.
H3K36组蛋白甲基转移酶Setd2是鼠胚胎干细胞向内胚层分化所必需的。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Cell Reports
  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    Sun XJ;Chen Z;Huang QH;Chen SJ
  • 通讯作者：
    Chen SJ
DNA Methyltransferases in Hematologic Malignancies
血液系统恶性肿瘤中的 DNA 甲基转移酶。
  • DOI：
    10.1053/j.seminhematol.2013.01.005
  • 发表时间：
    2013-01-01
  • 期刊：
    SEMINARS IN HEMATOLOGY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Li, Keqin Kathy;Luo, Liu-Fei;Chen, Sai-Juan
  • 通讯作者：
    Chen, Sai-Juan
How to manage acute promyelocytic leukemia
如何治疗急性早幼粒细胞白血病
  • DOI：
    10.1038/leu.2012.57
  • 发表时间：
    2012-08-01
  • 期刊：
    LEUKEMIA
  • 影响因子：
    11.4
  • 作者：
    Mi, J-Q;Li, J-M;Chen, Z.
  • 通讯作者：
    Chen, Z.
Iqcg is essential for sperm flagellum formation in mice.
Iqcg 对于小鼠精子鞭毛的形成至关重要。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0098053
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Li RK;Tan JL;Chen LT;Feng JS;Liang WX;Guo XJ;Liu P;Chen Z;Sha JH;Wang YF;Chen SJ
  • 通讯作者：
    Chen SJ

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  • 作者：
    郑培烝;赵春军;杜艳芝;陈赛娟
  • 通讯作者：
    陈赛娟

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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