基于大疱性类天疱疮关键自身抗原表位的治疗性工程抗体研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30972805
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    王刚
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    C0801.固有免疫
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

大疱性类天疱疮(BP)是一种常见而且顽固的自身免疫性水疱病。研究发现，BP180是BP自身抗体所识别的主要靶抗原，致病性自身抗体与BP180结合继而激活补体，趋化炎细胞在局部浸润并释放多种炎症介质，破坏表皮真皮的粘附状态，最终发生表皮下水疱。在此过程中，病理性自身抗体与BP180分子结合并激活补体是至关重要的环节。本项目在前期工作基础上，应用抗体库技术制备针对BP180分子不同抗原表位的单链抗体(scFv)，用人BP180转基因鼠复制BP动物模型，目的在于：1）通过体外实验和动物实验筛查与发病相关的BP180分子关键抗原表位，从而进一步揭示BP的免疫学发病机理；2）利用scFv不具有Fc段因而不能激活补体的特性，针对BP180关键抗原表位，用scFv与之结合并将其封闭，竞争性抑制病理性自身抗体的结合，从而阻断后续的补体活化等免疫炎症过程，终止对皮肤的免疫损伤而实现BP的特异性治疗。

结项摘要

大疱性类天疱疮(BP)是一种常见而且顽固的自身免疫性水疱病。研究发现，BP180是BP自身抗体所识别的主要靶抗原，致病性自身抗体与BP180结合继而激活补体，趋化炎细胞在局部浸润并释放多种炎症介质，破坏表皮真皮的粘附状态，最终发生表皮下水疱。在此过程中，病理性自身抗体与BP180分子结合并激活补体是至关重要的环节。本项目利用表位作图及计算机辅助分子模建等方法，明确BP自身抗体识别BP180的关键抗原表位主要集中在BP180 AA507-AA532；同时应用抗体库技术制备针对BP180分子不同抗原表位的单链抗体(scFv)，利用scFv不具有Fc段因而不能激活补体的特性，针对BP180关键抗原表位，用scFv与之结合并将其封闭，竞争性抑制病理性自身抗体的结合，从而阻断后续的补体活化等免疫炎症过程，终止对皮肤的免疫损伤而实现BP的特异性治疗。通过本项目的探索为继续深入研究BP免疫学发病机理提供依据，同时阐明scFV针对关键抗原表位阻断补体的靶向抗体治疗策略的可行性，为下一步的应用开发研究奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
人源性抗大疱性类天疱疮抗原BP180单链抗体的体外功能鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华皮肤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴岩;HU Lei;LI Chun-ying;WANG Gang;孙娜娜;史晓蔚;呼蕾;李春英;王刚;WU Yan;SUN Na-na;SHI Xiao-wei
  • 通讯作者：
    SHI Xiao-wei
天疱疮和大疱性类天疱疮患者外周血滤泡辅助性T细胞水平的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华皮肤科杂志
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    LI Qiu-ju
人源性抗大疱性类天疱疮抗原BP180-NC16A单链抗体的构建及表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国皮肤性病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙娜娜;王欲晓;周丽君;王刚
  • 通讯作者：
    王刚
Blockade of autoantibody-initiated tissue damage by using recombinant Fab antibody fragments against pathogenic autoantigen.
使用针对致病性自身抗原的重组 Fab 抗体片段来阻断自身抗体引发的组织损伤。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    American Journal of Pathology
  • 影响因子：
    6
  • 作者：
    Gang Wang;Daisuke Sawamura;Hideki Nakamura;Hiroshi Shimizu;Hideyuki Ujiie;Akihiko Shibaki;Wataru Nishie;Yasuki Tateishi;Kazuhiro Kikuchi;Qiang Li;James R. McMillan;Hiroshi Morioka
  • 通讯作者：
    Hiroshi Morioka
抗p200类天疱疮
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2010.03.034
  • 发表时间：
    2010-03
  • 期刊：
    中华皮肤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王刚
  • 通讯作者：
    王刚

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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