白介素17对角蛋白17表达的调控作用及其在银屑病中的意义

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171494
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    王刚
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H1202.皮肤免疫性疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

银屑病是常见的易反复发作的慢性炎症性皮肤病，是Th1/Th17等共同介导的免疫紊乱。白介素17(IL-17)是辅助性T细胞亚群之一Th17细胞分泌的主要细胞因子，在银屑病的发病中占有重要地位。角蛋白17（K17）是Mr46 000的Ⅰ型角蛋白，因其在正常表皮不表达、在银屑病皮损高表达以及具有刺激T细胞活化的作用，被界定为银屑病自身反应性T细胞识别的候选靶抗原，又被称为"银屑病相关性细胞角蛋白"。我们以往的研究证明在银屑病的病理过程中存在"K17-T细胞-细胞因子环路"，该环路可能是银屑病皮损持续存在和反复发作的重要基础。本项目在此基础上首次提出并验证IL-17是该环路中的重要细胞因子成员，观察IL-17诱导表皮角质形成细胞(KC)表达K17的作用及其调控的信号转导机制，探讨KC与Th17细胞的相互作用及在银屑病发病过程中的意义，从而加深对银屑病发病机理的认识，并为银屑病的治疗提供新的思路。

结项摘要

银屑病是一种Th1/Th17介导的以表皮过度增生为特征的慢性炎症性疾病。我们以往的研究证明在银屑病的病理过程中存在“K17—T细胞—细胞因子环路”，该环路可能是银屑病皮损持续存在和反复发作的重要基础。本研究发现Th17细胞分泌的主要细胞因子之一白介素17可以在信使RNA和蛋白水平上剂量依赖性诱导HaCaT细胞表达K17；而且在耳缘注射IL-17的小鼠模型中也观察到K17的上调表达及表皮的增厚。同时发现IL-17A能够激活STAT1和STAT3信号通路进而调控HaCaT细胞的K17表达。在此基础上我们初步验证了HaCaT的抗原提呈功能并筛选到其可以加载K17来源的肽段，提示其具有提呈K17抗原表位激活T细胞的作用。本项目首次提出并验证IL-17是该环路中的重要细胞因子成员，明确IL-17诱导表皮角质形成细胞表达K17的作用及其调控的信号转导机制，并通过对角质形成细胞抗原提呈能力的验证及其与Th17细胞的相互作用，加深了对银屑病发病机理的认识，并为银屑病的治疗提供新的思路。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
MiR-486-3p在银屑病皮损的表达及对角蛋白17表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华皮肤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    党二乐;郭森;李春英;王刚
  • 通讯作者：
    王刚
The pro-inflammatory cytokine IL-22 up-regulates keratin 17 expression in keratinocytes via STAT3 and ERK1/2.
促炎细胞因子 IL-22 通过 STAT3 和 ERK1/2 上调角质形成细胞中角蛋白 17 的表达
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0040797
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Zhang W;Dang E;Shi X;Jin L;Feng Z;Hu L;Wu Y;Wang G
  • 通讯作者：
    Wang G
Elevated serum levels of interleukin 21 are associated with disease severity in patients with psoriasis
白细胞介素 21 血清水平升高与银屑病患者的疾病严重程度相关
  • DOI：
    10.1111/j.1365-2133.2012.10899.x
  • 发表时间：
    2012-07-01
  • 期刊：
    BRITISH JOURNAL OF DERMATOLOGY
  • 影响因子：
    10.3
  • 作者：
    He, Z.;Jin, L.;Wang, G.
  • 通讯作者：
    Wang, G.
窄谱中波紫外线对角质形成细胞角蛋白17表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华皮肤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    晋亮;李冰;张楠;王刚
  • 通讯作者：
    王刚
寻常性银屑病患者血清白介素-21水平及其与病情严重度的相关性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    临床皮肤科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    呼蕾;冯真真;党二乐;王刚
  • 通讯作者：
    王刚

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其他文献

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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    邱光明

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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