性激素及IL-1/IL-1R通路在原发性肝癌发生中的作用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072029
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    孙倍成
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

肝癌是我国高发肿瘤，恶性程度和死亡率极高，多发生在肝炎肝硬化基础之上，且男性病人明显多于女性。本研究拟进一步使用人体肝癌组织标本研究IL-1α，IL-1β，IL-1R 以及性激素受体与肝癌发生之间的关系及其表达的性别差异。在此基础上，使用二乙基亚硝胺(DEN)诱导小鼠肝癌和急性肝损伤作为体内动物模型，利用IL-1α，IL-1β以及IL-1R基因敲除小鼠作为研究对象，结合使用卵巢切除、睾丸切除，加用IL-1α、IL-1β、雌激素、雄激素等多种方法系统研究性激素及IL-1/IL-1R通路在原发性肝癌发生发展中的分子机理，并探讨这些因素对急性肝损伤炎症反应及肝自我修复的影响。构建IL-1α启动子萤光素系统，通过对ERα和AR可能结合序列作突变处理，研究其对IL-1α启动子的调控，从而深入研究性激素在肝癌发生发展中的作用，进一步从分子水平揭示肝癌发生中性别差异的原因，为肝癌的预防和治疗奠定理论基础

结项摘要

在国家自然基金的资助下，对照标书的研究内容，我们系统的对雌激素信号通路对IL-1α调控，IL-1α在肝癌发展中的促进效应及机制，IL-1/IL-1R信号通路在肝脏缺血再灌注中的作用及机制等科学问题进行了深入的探讨。首先，通过对人体肝癌及癌旁炎性组织研究发现，癌旁组织miRNA-22表达增高后导致ER下调，从而使ER对IL-1的转录抑制效应减弱，导致由于炎症坏死的肝细胞分泌IL-1增加，并导致枯否氏细胞上调IL-6表达，从而激活一系列肿瘤相关信号通路如NF-κB，STAT3及AP-1等，是导致肝癌发病性别差异的主要机制。 其次，进一步利用IL-1R基因敲除小鼠进行研究我们发现，肝脏缺血再灌注引起的组织损伤，可以通过IL-1R1信号通路的激活，释放一系列细胞因子，进而激活中性粒细胞与CD4 T细胞释放IL-17A，募集更多的中性粒细胞扩大损伤。总而言之，我们的研究为深入了解IL-1/IL-1R信号通路在肝脏炎症及相关肝癌发生发展中的作用及机制提供了一些实验证据。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
IL-22 Promotes Human Hepatocellular Carcinoma By Activation of STAT3
IL-22 通过激活 STAT3 促进人肝细胞癌
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Hepatology
  • 影响因子：
    13.5
  • 作者：
    Chen Y;Xia Y;Xia Y;Gao Y;Gao Y;Wang X;Wang X;Sun B;Sun B
  • 通讯作者：
    Sun B
miR-22 Promotes Hepatocellular Carcinoma Development in Males
miR-22促进男性肝细胞癌的发展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Clinical Cancer Research
  • 影响因子：
    11.5
  • 作者：
    Zhang F;Xia Y;Xia Y;Gao Y;Gao Y;Wang X;Wang X;Sun B;Sun B
  • 通讯作者：
    Sun B
RORtIL-17 neutrophils play a critical role in hepatic ischemiareperfusion injury
RORtIL-17中性粒细胞在肝缺血再灌注损伤中发挥关键作用
  • DOI：
    10.1093/jmcb/mjs065
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF MOLECULAR CELL BIOLOGY
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Tan, Zhongming;Jiang, Runqiu;Ryffel, Bernhard
  • 通讯作者：
    Ryffel, Bernhard
Estrogen-Sensitive PTPRO Expression Represses Hepatocellular Carcinoma Progression by Control of STAT3
雌激素敏感 PTPRO 表达通过控制 STAT3 抑制肝细胞癌进展
  • DOI：
    10.1002/hep.25980
  • 发表时间：
    2013-02-01
  • 期刊：
    HEPATOLOGY
  • 影响因子：
    13.5
  • 作者：
    Hou, Jiajie;Xu, Juan;Sun, Beicheng
  • 通讯作者：
    Sun, Beicheng
IL-17A Plays a Critical Role in the Pathogenesis of Liver Fibrosis through Hepatic Stellate Cell Activation
IL-17A 通过肝星状细胞激活在肝纤维化发病机制中发挥关键作用
  • DOI：
    10.4049/jimmunol.1203013
  • 发表时间：
    2013-08-15
  • 期刊：
    JOURNAL OF IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Tan, Zhongming;Qian, Xiaofeng;Sun, Beicheng
  • 通讯作者：
    Sun, Beicheng

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其他文献

人膜连蛋白A2基因重组慢病毒载体的构建及其在肝癌细胞株中的表达
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    --
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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抗病毒治疗在伴高滴度HBV-DNA原发性肝癌术后复发中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    南京医科大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    王学浩
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    南京医科大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴晓峰;李相成;张峰;孔连宝;孙倍成;李东华;陆森;殷爱红;王学浩
  • 通讯作者：
    王学浩
慢病毒载体介导的针对端粒酶的RNA干扰技术对Hep G2 细胞的体外效应
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    邓蕾
慢病毒载体介导端粒酶逆转录酶小干扰RNA治疗肝癌的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肿瘤杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高云;殷爱红;邓蕾;王学浩;孙倍成;席力森;张勇
  • 通讯作者：
    张勇

其他文献

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孙倍成的其他基金

循环非编码RNA调控肿瘤浸润免疫细胞NF-κB/STAT3网络在肝癌复发与转移中机制及诊断价值研究
  • 批准号：
    81430062
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    320.0 万元
  • 项目类别：
    重点项目
巨噬细胞、T淋巴细胞及其分泌的IL-22等炎症因子对肝脏非可控性炎症恶性转化的调控
  • 批准号：
    91029721
  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    重大研究计划
慢病毒载体介导的T细胞受体基因治疗EBV相关肿瘤
  • 批准号：
    30772003
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
肾包膜下细胞移植技术对癌基因致瘤性的重新评价
  • 批准号：
    30672367
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
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    面上项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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