以雄激素受体为靶点的圈套寡核苷酸在体内外对前列腺癌增殖抑制作用的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30772162
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    29.0万
  • 负责人：
    叶定伟
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1815.肿瘤靶向治疗
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

雄激素抵抗性前列腺癌（HRPC）是前列腺癌治疗领域的难题，它的发生和发展与雄激素受体（AR）的反常激活相关。如能阻断反常激活的AR作为转录因子对其靶基因的作用，则可使HRPC失去持续增殖的原动力。转录因子圈套寡核苷酸策略使阻断转录因子成为可能。本研究根据雄激素反应元件ARE-Ⅰ和ARE-Ⅱ的核酸序列，合成以AR为作用靶点的decoy核酸，进行相关实验。在体外实验中，筛选出既能与核蛋白AR高度特异性结合又有强大的体外抑制LNCaP细胞增殖活性的一种decoy核酸作为"最佳decoy核酸"，进入体内实验阶段。在体内实验中，模拟前列腺癌患者的雄激素阻断治疗和雄激素抵抗阶段，判断"最佳decoy核酸"在裸鼠体内是否可以延长肿瘤的雄激素敏感时间，在进入雄激素抵抗阶段后是否可以抑制肿瘤的生长。最终筛选出抑瘤能力最强、稳定性最好的"最佳decoy核酸"，为今后开发相关的药物奠定基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
Decoy核酸在前列腺癌LNCaP细胞株中作用机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华实验外科杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
  • 通讯作者：

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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
    肖文军;秦晓健;林国文;叶定伟
  • 通讯作者：
    叶定伟
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国癌症杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱一平;叶定伟
  • 通讯作者：
    叶定伟

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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