单核细胞分化障碍预测慢加急性肝衰竭患者临床转归的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170421
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    64.0万
  • 负责人：
    李海
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0311.肝保护和人工肝
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

急性/慢加急性肝衰竭预后不良患者通常存在严重免疫系统紊乱和多脏器功能衰竭。肝细胞坏死的进一步加重诱导固有免疫系统功能麻痹进而造成肝外多脏器功能衰竭是上述患者不良转归的主要机制。免疫抑制（麻痹）环境下的单核细胞功能异常是上述演变过程中的关键环节，抗原提呈和炎症因子分泌能力下降是单核细胞功能缺失的主要特征。我们前期工作发现慢加急肝衰竭预后不良患者的单核细胞除上述功能缺失外还存在分化功能障碍，后者有较好的疾病转归预测能力。本课题以单核细胞分化障碍为切入点，探讨其与免疫抑制、抗原提呈能力下降在肝衰竭发病机制中的互相发生关系，提出"IL-10－> 单核细胞分化阻抑－> 单核亚群分布改变－> HLA-DR表达下降"的发病机制假说。通过细胞因子刺激单核细胞分化实验及各亚群基因表达谱动态演变研究来验证上述假说，为阐述慢加急性肝衰竭进展期患者向不同结局转归的关键机制，并为发现更有效的预后判断指标提供理论依据

结项摘要

这是国家自然基金在急性/慢加急肝衰竭领域对本课题组连续资助的第三个面上项目。通过连续的资助我们在慢加急肝衰竭研究中取得以下进展：1）发现并阐明了HBV相关肝硬化基础上慢加急肝衰竭的病理特征：亚大块坏死并伴有严重於胆、卵圆细胞为特征的肝脏再生。上述研究发表在2015年的Journal of Hepatology（2015 ; 63: 50–59， IF=11.3）。与欧洲的多中心临床研究一起（Gastroenterology 2013）分别从病理和临床特征两个方面阐明肝硬化基础上慢加急肝衰竭是区分于肝硬化失代偿患者的一类独立疾病。2）我们阐述了HBV相关慢加急肝衰竭（ACLF)患者适应性免疫中功能性T细胞与Treg在数量和功能方面的失衡。发现患者Treg的数量及功能并未在ACLF患者中出现明显改变，主要是PD-1介导的功能性T细胞凋亡增加最终使患者的适应性免疫状态偏向抑制。文章发表在Liver International . 2013; 33:1517-1526（IF 4.8）。该文章发表后两年期间共被引用10次（其中中文期刊2次）。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭合并脓毒症的病理特征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国肝脏病杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张楠楠;陈柳莹;王泰龄;李海
  • 通讯作者：
    李海
Comparison of survival and tumor recurrence rates in patients undergoing liver transplantation for hepatitis B-related hepatocellular carcinoma using Milan, Shanghai Fudan and Hangzhou criteria
米兰、上海复旦、杭州标准比较乙型肝炎相关性肝细胞癌肝移植患者的生存率和肿瘤复发率
  • DOI：
    10.1111/1751-2980.12083
  • 发表时间：
    2013-10-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF DIGESTIVE DISEASES
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Gao, Ting;Xia, Qiang;Li, Hai
  • 通讯作者：
    Li, Hai
找准慢加急性肝衰竭研究的关键点和突破点
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    胃肠病学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李海
  • 通讯作者：
    李海
无血清培养体系原代培养脐带间充质干细胞
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国组织工程研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卫超;陈晓东;李海;汪铮
  • 通讯作者：
    汪铮
乙型肝炎肝硬化基础上慢加急性肝衰竭及失代偿终末期患者肝内细胆管反应特点对比研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国肝脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨淑殷;薛峰;李海;王泰龄
  • 通讯作者：
    王泰龄

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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