雌激素调节错配修复基因hMLH1表达的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81072041
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    盛剑秋
  • 依托单位：
    中国人民解放军总医院
  • 学科分类：
    H1812.肿瘤预防
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

我们在前期研究中发现雌激素能增强结肠细胞错配修复基因hMLH1的表达，并能提高体外结肠细胞错配修复系统活性。雌激素对hMLH1基因表达的影响可能是其预防结直肠癌的机制之一。但是目前还不清楚雌激素是通过何种机制调节结肠细胞hMLH1表达的。本项目拟通过双萤光素酶报告基因体系、逐步缺失法、定向突变法、电泳迁移率变动分析、超迁移分析等一系列方法，确定与雌激素调控hMLH1基因表达相关的顺式作用元件和反式作用因子，明确雌激素调节hMLH1基因表达的具体机制，并在体内实验中观察雌激素替代治疗对结肠细胞hMLH1基因表达的影响，探索雌激素预防结直肠癌的原理，为雌激素类似物用于结直肠癌的预防提供理论依据。

结项摘要

我们发现雌激素能增强结肠细胞错配修复基因hMLH1的表达，并能提高体外结肠细胞错配修复系统活性。雌激素对hMLH1基因表达的影响可能是其预防结直肠癌的机制之一。本项目通过双荧光素酶报告基因体系、逐步缺失法、定向突变法、电泳迁移变动分析等一系列方法，证实了错配修复基因hMLH1启动子序列中与E2相关的调控序列的存在，并确定了其位置以及与调控序列相结合的调孔因子，明确了雌激素调节hMLH1基因表达的具体机制。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Estradiol regulates miR-135b and mismatch repair gene expressions via estrogen receptor- in colorectal cells
雌二醇通过雌激素受体调节 miR-135b 和错配修复基因表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Experimental and Molecular Medicine
  • 影响因子：
    12.8
  • 作者：
    Yu-qi He;Jian-qiu Sheng;Xian-long Ling;Lei Fu;Peng Jin;Lawrence Yen;Jianyu Rao
  • 通讯作者：
    Jianyu Rao
错配修复基因hMLH1启动子萤光素酶报告基因载体的构建与鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    基础医学与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢俊宇;金鹏;高巍;陆晓娟;王亚婷;盛剑秋
  • 通讯作者：
    盛剑秋
错配修复基因hMLH1在雌激素诱导结肠癌细胞HCT116凋亡中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    基础医学与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王亚婷;金鹏;卢俊宇;苏锡明;高巍;陆晓娟;盛剑秋
  • 通讯作者：
    盛剑秋
敲低错配修复基因hMLH1可导致人胚肾细胞株293t的微卫星不稳定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    基础医学与临床
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高巍;金鹏;陆晓娟;卢俊宇;王亚婷;盛剑秋
  • 通讯作者：
    盛剑秋

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其他文献

错配修复基因MSH2再表达对雌激素诱导结肠癌LOVO细胞凋亡的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    盛剑秋
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
    王德智;金鹏;杨欣艳;盛剑秋
  • 通讯作者：
    盛剑秋
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
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  • 作者：
    赵晓军;李娜;郭花;盛剑秋
  • 通讯作者：
    盛剑秋
高龄老年人结肠镜检查结果及安全性分析
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    10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2016.09.011
  • 发表时间：
    2016
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  • 通讯作者：
    盛剑秋
早期胃癌130例的白光内镜下特征分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
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    中华消化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陶玉荣;王昕;李爱琴;盛剑秋
  • 通讯作者：
    盛剑秋

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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