第三内含子+11 G>A SNP对hURAT1结构和功能的影响

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070686
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    李长贵
  • 依托单位：
    青岛大学
  • 学科分类：
    H0713.氨基酸、核酸代谢异常
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

hURAT1是原发性高尿酸血症的重要候选基因，其突变或SNP与血尿酸水平密切相关。申请者发现，hURAT1基因第三内含子区存在+11 G>A SNP，该SNP使第五外显子mRNA完全缺失，与高尿酸血症关联密切。据此推测：hURAT1基因第三内含子 +11 G>A SNP影响hURAT1 的结构和功能。本研究拟通过下列实验进行验证（1）应用原核表达系统，获得hURAT1重组蛋白，构建脂质体，应用膜片钳技术检测基础和刺激状态下重组蛋白转运尿酸能力，探讨第五外显子缺失对hURAT1活性的影响（2）将转染hURAT1 cDNA的卵母细胞置于含14C-尿酸盐溶液中培养，观察第五外显子缺失对hURAT1功能和细胞内定位的影响（3）制备和纯化hURAT1蛋白晶体，通过X-射线衍射，观察第五外显子缺失对hURAT1结构的影响。该研究对深入了解原发性高尿酸血症遗传易感性及该病的早期预测和预防均具有重要意义。

结项摘要

hURAT1是原发性高尿酸血症的重要候选基因，其突变或SNP与血尿酸水平密切相关。课题组发现，hURAT1基因第三内含子区存在+11 G>A SNP，该SNP使第五外显子mRNA完全缺失，与高尿酸血症关联密切。hURAT1基因启动子区-87C/T SNP与原发性高尿酸血症相关，且该SNP可导致基因转录活性改变。据此推测：hURAT1基因第三内含子 +11 G>A 及启动子区-87C/T SNP影响hURAT1 的结构和功能。本研究通过下列方法，对上述问题展开研究：以hURAT1的野生型和突变型重组载体瞬时转染真核细胞293T后，比较各组细胞mRNA表达情况；以反转录的hURAT1的cDNA为模板分别构建野生型、突变型和第5外显子缺失型质粒，并分别以三组质粒为模板合成mRNA，显微注射入斑马鱼胚胎卵黄中。通过激光共聚焦扫描显微镜，观察不同基因型的hURAT1的亚细胞定位。标记包含-87C/T SNP不同等位基因型的探针，运用EMSA实验观察两种等位基因型探针蛋白结合情况。结果发现：与野生型相比，hURAT1基因第3内含子+11G>A SNP 突变型重组质粒在293T细胞内转录后，同时表达两种mRNA剪接体。一种为hURAT1的野生型mRNA，另一种为hURAT1第5外显子完全缺失的mRNA。亚细胞定位研究表明，hURAT1野生型蛋白在细胞膜上有明显的富集，细胞质中呈点状分布；hURAT1突变型和第5外显子缺失型蛋白均弥散的存在于细胞质中，而在细胞膜上无表达。因此得出结论：体外功能研究证实，hURAT1基因的第3内含子+11G>A SNP导致该基因的mRNA转录出现可变剪接，导致第5外显子完全缺失，产生hURAT1剪接异构体，改变了hURAT1蛋白结构并影响其亚细胞定位。hURAT1 基因启动子区-87C/T SNP与山东汉族男性痛风相关；该SNP转录活性存在差异，是致病位点，该差异可能由GR转录因子通过CREB介导完成。该研究对深入了解原发性高尿酸血症遗传易感性及该病的早期预测和预防均具有重要意义。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
中国汉族男性人群巨噬细胞移动抑制因子-173G/C基因多态性与原发性痛风的易感性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华风湿病学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    庄子云;刘斌;揣瑞梅;徐龙强;李长贵;刘世国
  • 通讯作者：
    刘世国
四川南充与山东青岛地区痛风临床特点比较
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张晓坤;刘世国;张珂珂;王秀璐;李长贵
  • 通讯作者：
    李长贵
葡萄糖转运体9(GLUT9)基因启动子区的rs13124007(G/C)及rs6850166(G/A)位点的单核苷酸多态性(SNP)与汉族女性痛风相关性研究(英文)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王希波;王灿;王琼;李长贵
  • 通讯作者：
    李长贵
山东招远农村地区原发性高尿酸血症随访调查结果分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    山东医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王秀璐;苗志敏;张晓坤;李长贵
  • 通讯作者：
    李长贵
青藏高原地区痛风的临床特点
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    青岛大学医学院学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李长贵
  • 通讯作者：
    李长贵

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

痛风与单纯性高尿酸血症人群高脂血症的对比分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周慧;刘振;李长贵;赵金娇;崔凌凌;路杰
  • 通讯作者：
    路杰
人尿酸盐转运子1基因第3内含子+11G>A单核苷酸多态性功能研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华内科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    路杰;王灿;王瑶;李长贵;崔凌凌
  • 通讯作者：
    崔凌凌
大宁-吉县地区地应力场特征及其对煤储层渗透性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    地学前缘
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    姜波;汪吉林;屈争辉;李长贵;王琳琳;李明;刘杰刚
  • 通讯作者：
    刘杰刚
REF-XT01型尿酸测试仪的准确性及临床应用研究
  • DOI：
    10.3760/cma.j.cn311282-20191206-00538
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中华内分泌代谢杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李脉超;贺玉伟;李海龙;路杰;张洁;王雪峰;任伟;王灿;庞磊;王明;李长贵;纪晓朋
  • 通讯作者：
    纪晓朋
山东沿海居民高尿酸血症及痛风五年随访研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华内分泌代谢杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李长贵
  • 通讯作者：
    李长贵

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

李长贵的其他基金

基于多维组学的青少年痛风跨种族遗传及致病机制研究
  • 批准号：
    82220108015
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    250 万元
  • 项目类别：
    国际(地区)合作与交流项目
新发现痛风致病基因PLAA的致炎机制研究
  • 批准号：
    81770869
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    56.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
原发性痛风致病基因cGKII在单核细胞内的功能及致病机理的研究
  • 批准号：
    31371272
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
人尿酸盐转运体(hURAT1)与原发性高尿酸血症遗传易感性研究
  • 批准号：
    30871192
  • 批准年份：
    2008
  • 资助金额：
    33.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
汉族人原发性痛风致病易感基因的定位克隆研究
  • 批准号：
    30570890
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    28.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码