中枢组胺能神经传入对经脑干前庭核和脊髓介导运动调控的作用与功能意义

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31171050
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    72.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0904.感觉与运动系统神经生物学
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

起源于下丘脑的中枢组胺能神经系统广泛支配了包括脑干前庭核和脊髓在内的几乎所有脑区。我们先前的系列研究已经揭示组胺作为"全脑功能调节者"不仅参与了机体众多非躯体性生理功能的调节,还能通过对小脑和基底神经节的直接调控在机体躯体运动功能中发挥重要作用。然而,对运动系统中负责运动最终执行的脑干和脊髓来说,中枢组胺和组胺能神经系统的作用和功能意义还不清楚。本项目将在我们预实验基础上,采用分子、免疫组化、电生理和行为相结合的方法,从分子、细胞、神经元环路和整体动物行为水平,深入研究组胺对脑干前庭核和脊髓运动神经元的作用及受体和离子机制,并揭示中枢组胺能神经传入在经前庭核和脊髓介导的运动执行中的生理功能。研究结果不仅对于深入认识中枢组胺能神经系统的运动调控功能具有重要的基础理论意义,而且对于前庭核和脊髓运动神经元相关疾病(如眩晕和运动病等)治疗策略的优化和新型组胺能药物的应用研发亦有重要的临床指导价值。

结项摘要

起源于下丘脑的中枢组胺能神经系统支配了包括脑干前庭核和脊髓等皮层下重要运动调控中枢在内的几乎所有脑区。但是,作为“全脑功能调节者”,广泛参与机体许多非躯体性生理功能调节的中枢组胺能神经系统在躯体运动调控中的确切作用和功能意义,目前却仍知之甚少且缺乏深入而系统的研究。. 因此,本项目从整合生理学的角度,采用分子生物学、免疫荧光组织化学、神经生理学、神经药理学和行为学相结合的手段,从分子、细胞、神经元环路和整体动物行为水平上,系统性地研究了组胺和中枢组胺能神经系统对脑干前庭核和脊髓这两个重要皮层下运动调控中枢中神经元的作用、机制和生理功能。我们的研究发现,组胺能够直接兴奋脑干前庭核中四个主核(前庭外侧核、前庭内侧核、前庭上核和前庭下核)中的神经元和脊髓α运动神经元。但组胺对不同前庭亚核神经元和脊髓α运动神经元的兴奋性效应由突触后组胺H1和/或H2受体及它们下游耦联的不同离子通道和/或交换体所介导。通过对前庭核团神经元和脊髓运动神经元的平行性支配和调制,中枢组胺能神经系统能够精细地调节前庭反射、姿势平衡和运动行为。上述研究已发表SCI刊物研究论文11篇,综述3篇,专著章节2篇。这些研究结果不仅对于深入认识中枢组胺/组胺能神经系统的运动调控功能和深刻理解机体的躯体-非躯体反应整合机制具有重要的神经生物学理论意义,而且对于优化完善前庭核和脊髓运动神经元相关疾病(如眩晕和运动病等)的治疗策略和研发新型治疗药物亦有重要的临床实践指导价值。

项目成果

期刊论文数量(19)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(25)
专利数量(0)
Postsynaptic mechanisms underlying the excitatory action of histamine on medial vestibular nucleus neurons in rats
组胺对大鼠内侧前庭核神经元兴奋作用的突触后机制
  • DOI:
    10.1111/bph.12256
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    British Journal of Pharmacology
  • 影响因子:
    7.3
  • 作者:
    Zhuang; Qian-Xing;Peng; Shi-Yu;Zhu; Jing-Ning;Wang; Jian-Jun
  • 通讯作者:
    Jian-Jun
Role of BDNF in central motor structures and motor diseases.
BDNF 在中枢运动结构和运动疾病中的作用。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Molecular Neurobiology
  • 影响因子:
    5.1
  • 作者:
    Zhang; Xiao-Yang;Yung; Wing-Ho;Zhu; Jing-Ning;Wang; Jian-Jun
  • 通讯作者:
    Jian-Jun
Hypothalamic histaminergic and orexinergic modulation on cerebellar and vestibular motor control
下丘脑组胺能和食欲素能对小脑和前庭运动控制的调节
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Cerebellum
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Zhuang; Qiang-Xing;Zhang; Jun;Zhu; Jing-Ning;Wang; Jian-Jun
  • 通讯作者:
    Jian-Jun
5-HT receptor-mediated excitation on cerebellar fastigial nucleus neurons and promotion of motor behaviors in rats.
5-HT 受体介导的小脑顶核神经元兴奋并促进大鼠运动行为。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    Pflugers Arch
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    He; Ye-Cheng;Li; Guang-Ying;Zhu; Jing-Ning;Wang; Jian-Jun
  • 通讯作者:
    Jian-Jun
5-HT2A receptor-mediated excitation on cerebellar fastigial nucleus neurons and promotion of motor behaviors in rats
5-HT2A受体介导的小脑顶核神经元兴奋及促进大鼠运动行为
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Pflugers Archiv-European Journal of Physiology
  • 影响因子:
    4.5
  • 作者:
    He; Ye-Cheng;Li; Guang-Ying;Zhu; Jing-Ning;Wang; Jian-Jun
  • 通讯作者:
    Jian-Jun

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底丘脑核:从环路、功能到深部脑刺激治疗帕金森病的靶点
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  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
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  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    生理学报
  • 影响因子:
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  • 作者:
    李光英;庄乾兴;李斌;王建军;朱景宁
  • 通讯作者:
    朱景宁
底丘脑核:从环路、功能到深部脑刺激治疗帕金森病的靶点
  • DOI:
    10.13294/j.aps.2017.0066
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    生理学报
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  • 作者:
    李光英;庄乾兴;李斌;王建军;朱景宁
  • 通讯作者:
    朱景宁
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    朱景宁

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丘脑在运动行为调控和深部脑刺激改善帕金森病震颤中作用与机制的研究
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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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