下丘脑后区orexin能神经元在中枢心血管调控中作用及机制的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31471112
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    86.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C1105.整合生理学与整合生物学
  • 结题年份:
    2018
  • 批准年份:
    2014
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Central orexinergic system, originating from the hypothalamus, is extensively involved in modulation of various nonsomatic functions, including cardiovascular regulation. Although our recent study (Neuron, 2011) reveals that the orexinergic system, as a modulator for whole brain activity, also directly participates in somatic motor control, a key position of the system in somatic-nonsomatic integration still remains enigmatic. On the other hand, studies on physiological functions of orexin neglect the posterior hypothalamic area, one of the origins of central orexinergic system and a structure responsible for coordination of cardiovascular activities and somatic movements. Therefore, on integrative physiological viewpoint, we will employ molecular, immunostaining, electrophysiological, pharmacological, optogenetic and behavioral techniques to study the function of orexinergic neurons in the cardiovascular regulation and the underlying neural circuitry and ionic mechanism, at molecular, neuronal, circuit, and behavioral levels. Furthermore, the role of posterior hypothalamic orexinergic neurons in integration of cardiovascular activities and motor behaviors is particularly focused on. The results will not only contribute to our understanding of cardiovascular function of central orexinergic system and the neural mechanism of somatic-nonsomatic integration in basic theory, but also help to develop novel clinical strategies and new targets for treatment of cardiovascular diseases from a new perspective.
源自下丘脑的中枢orexin能神经系统广泛参与了包括心血管调控在内的多种非躯体性活动的调节。虽然我们最近的研究(Neuron,2011)揭示该系统直接参与躯体运动的调控,但对其作为全脑功能调节者在机体的躯体-非躯体反应整合中发挥的重要功能还缺乏了解。同时,一直以来对orexin能神经系统生理功能的研究忽视了下丘脑后区这一重要起源,而该脑区与心血管活动与躯体运动的协调密切相关。因此,本研究拟从整合生理学角度,结合分子、电生理、光遗传和行为学等方法,从分子-细胞-神经元环路-整体动物行为水平上系统研究下丘脑后区orexin能神经元在心血管调控中的功能及其神经环路和离子机制,并揭示它们在心血管活动与运动行为协调整合中的作用。研究结果将不仅有助于在基础理论上深入理解中枢orexin能神经系统的心血管调控功能与机体的躯体-非躯体反应整合机制,也有助于临床心血管疾病治疗新策略、新靶点和新药物的研发。

结项摘要

源自下丘脑的中枢orexin能神经系统广泛参与了包括心血管调控在内的多种非躯体性活动的调节。然而,目前的研究往往囿于下丘脑穹窿周区、外侧区和背内侧核中orexin能神经元的功能,却忽视了下丘脑后区这一中枢orexin能神经系统的重要起源。因此,本项目在我们先前工作的基础上,从整合生理学的角度,采用分子生物学、免疫荧光组织化学、电生理学、光遗传学和行为学相结合的方法,在分子-细胞-神经元环路-整体动物水平上,创新、深入、系统地研究下丘脑后区中orexin能神经元在心血管调控中的作用及其神经环路和离子机制,并揭示其在心血管活动与躯体运动行为协调整合中的作用。结果表明,下丘脑后区orexin能神经系统能够通过其向心血管活动调控中枢喙端腹内侧延髓RVMM的直接投射,兴奋其神经元,并进而增强心血管活动,该神经通路特别与应激诱发的高血压和运动时心血管活动调控密切相关。项目已发表SCI研究论文15篇、综述2篇。研究成果将有助于我们更全面深入地认识中枢orexin能神经系统这一全脑功能调节者在心血管活动调控和心血管疾病中的作用,而orexin受体及其耦联的离子通道/交换体很可能作为潜在的靶点用于临床心血管疾病的防治。

项目成果

期刊论文数量(18)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(26)
专利数量(0)
Regularizing firing patterns of rat subthalamic neurons ameliorates parkinsonian motor deficits
调节大鼠丘脑底神经元的放电模式可改善帕金森运动缺陷
  • DOI:
    10.1172/jci99986
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    Journal of Clinical Investigation
  • 影响因子:
    15.9
  • 作者:
    Zhuang Qian-Xing;Li Guang-Ying;Li Bin;Zhang Chang-Zheng;Zhang Xiao-Yang;Xi Kang;Li Hong-Zhao;Wang Jian-Jun;Zhu Jing-Ning
  • 通讯作者:
    Zhu Jing-Ning
Excitatory effect of norepinephrine on neurons in the inferior vestibular nucleus and the underlying receptor mechanism
去甲肾上腺素对前庭下核神经元的兴奋作用及其受体机制
  • DOI:
    10.1002/jnr.23745
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    Journal of Neuroscience Research
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Peng Shi-Yu;Zhuang Qian-Xing;Zhang Yong-Xiao;Zhang Xiao-Yang;Wang Jian-Jun;Zhu Jing-Ning
  • 通讯作者:
    Zhu Jing-Ning
Histamine Excites Striatal Dopamine D1 and D2 Receptor-Expressing Neurons via Postsynaptic H1 and H2 Receptors
组胺通过突触后 H1 和 H2 受体兴奋纹状体多巴胺 D1 和 D2 受体表达神经元
  • DOI:
    10.1007/s12035-018-0976-1
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    Molecular Neurobiology
  • 影响因子:
    5.1
  • 作者:
    Zhuang Qian-Xing;Xu Han-Ting;Lu Xu-Juan;Li Bin;Yung Wing-Ho;Wang Jian-Jun;Zhu Jing-Ning
  • 通讯作者:
    Zhu Jing-Ning
Medial cerebellar nucleus projects to feeding-related neurons in the ventromedial hypothalamic nucleus in rats.
小脑内侧核投射到大鼠下丘脑腹内侧核中与进食相关的神经元。
  • DOI:
    10.1007/s00429-016-1257-2
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    Brain Structure & Function
  • 影响因子:
    3.1
  • 作者:
    Li Bin;Zhuang Qian-Xing;Gao He-Ren;Wang Jian-Jun;Zhu Jing-Ning
  • 通讯作者:
    Zhu Jing-Ning
Orexin Directly Enhances the Excitability of Globus Pallidus Internus Neurons in Rat by Co-activating OX1 and OX2 Receptors.
Orexin 通过共同激活 OX1 和 OX2 受体直接增强大鼠苍白球内部神经元的兴奋性。
  • DOI:
    10.1007/s12264-017-0127-0
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    Neuroscience Bulletin
  • 影响因子:
    5.6
  • 作者:
    Gao He-Ren;Zhuang Qian-Xing;Zhang Yong-Xiao;Chen Zhang-Peng;Li Bin;Zhang Xiao-Yang;Zhong Yi-Ting;Wang Jian-Jun;Zhu Jing-Ning
  • 通讯作者:
    Zhu Jing-Ning

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    2017
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    李光英;庄乾兴;李斌;王建军;朱景宁
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  • 通讯作者:
    朱景宁

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

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前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
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技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
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AI技术路线图

        graph TD
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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