MicroRNA-146a调控Rho激酶信号通路对阿尔茨海默病免疫炎性机制影响的实验研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81200842
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    任汝静
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H0902.意识障碍与认知功能障碍
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

As one of most important members of micorRNA family, miRNA-146a involved in the inflammatory mechanism for Alzheimer's disease(AD) through modulation of Rho Kinase(ROCK) signaling pathway, and subsequent regultions of cytokine/chemokine secreting, recruitment of macrophage, and synaptic functions. Based on our previous evidences, we will carry out the experimental study of modulation of ROCK signaling pathway in response to MicroRNA-146a in inflammatory mechanism for AD. In cellular models (N2a and BV2 cell lines with stable expression of miRNA-146a) and transgenic animal models (APP/PS1 mice), the study will focus on the intercations between miRNA-146a and ROCK1, and the associated signaling pathway in inflammatory mechanism for AD. Meanwhile, we will investigate the possiblity for miRNA-146a as biomarkers and ROCK1 as novel therapeutic target, respectively. Notably, the study will promote to clarifications of the inflammatory mechanism, identifying novel therapeutic target and seeking new drugs for AD.
miRNA-146a作为miRNA家族的重要成员之一，可能通过调控关键信号蛋白-Rho激酶1（ROCK1）及相关通路，进而调控炎性因子因子的分泌、炎性细胞的募集以及突触功能，参与了阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的免疫炎性机制。本研究拟在我们前期工作的基础上，针对miRNA-146a调控ROCK信号通路在AD免疫炎性机制中的作用，以稳定转染miR-146a的N2a及BV2细胞及APP/PS1双转基因小鼠模型为工具，以miRNA-146a调控ROCK1参与炎性机制为切入点，研究miRNA-146a与ROCK1的关系以及在AD免疫炎性机制中的作用及相关通路；同时并对miRNA-146a作为新型生物标记物、ROCK1作为新的治疗靶点进行研究。本研究将进一步阐明AD的炎性发病机制，并寻找新的治疗靶点，为新型药物的开发奠定坚实的基础。

结项摘要

研究表明阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者脑中microRNA-146a表达增加，但是microRNA-146a在神经元中的作用靶点尚不清楚。本研究探讨microRNA-146a的作用靶点及其在AD发病中的作用机制。.分析细胞模型和AD患者外周血单核细胞中microRNA-146a的表达；通过荧光素酶检测 、Western blot 、定量PCR方法探讨miR-146a是否调节ROCK1的表达；检测AD患者和对照病例脑组织中ROCK1的含量和细胞内的定位；将miR-146a特异性的抑制剂Antagomir立体定向注入5XFAD转基因小鼠脑中，检测小鼠行为学变化和目标蛋白的表达。.结果发现：通过报告基因分析方法和Western blot 方法证实ROCK1是miR-146的作用靶点。抑制ROCK1的表达和过表达miR-146的作用类似，均可诱导Tau的异常磷酸化，该作用与抑制PTEN磷酸化相关。随着AD的病理发展，细胞内的ROCK1含量减少，在早期的神经纤维缠结中，ROCK1和磷酸化的Tau共定位。海马内注射miR-146抑制剂antagomir则提高ROCK1的表达，抑制Tau的异常磷酸化，部分改善5XFAD遗传小鼠的记忆功能。.我们的体内外研究表明miR-146a可能促进AD的发生，是AD治疗的重要靶点。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Validation of the Chinese version of Addenbrooke#39;s cognitive examination-revised for screening mild Alzheimer#39;s disease and mild cognitive impairment.
Addenbrooke中文版验证
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Dement Geriatr Cogn Disord
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Deng, Yu-Lei;Xu, Wei;Chen, Sheng-Di;Ren, Ru-Jing
  • 通讯作者：
    Ren, Ru-Jing
Peripheral Blood MicroRNA Expression Profiles in Alzheimer#39;s Disease: Screening, Validation, Association with Clinical Phenotype and Implications for Molecular Mechanism
阿尔茨海默病患者外周血 MicroRNA 表达谱
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Mol Neurobiol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jiang GX;Chen SD;Wang G;Cheng Q
  • 通讯作者：
    Cheng Q

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其他文献

MPTP诱导的帕金森病小鼠模型纹状体中Kir2基因的表达
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    上海交通大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周海燕;丁健青;陈生弟;盛呈雨;曾洁;任汝静;王刚
  • 通讯作者：
    王刚
阿尔茨海默病及相关认知障碍基因检测的临床策略
  • DOI：
    10.13406/j.cnki.cyxb.002862
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    重庆医科大学学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    车向前;谢心怡;王刚;任汝静
  • 通讯作者：
    任汝静
ATP敏感性钾通道亚基Kir6.1、Kir6.2在MPTP诱导帕金森病小鼠纹状体和黑质内的改变
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2008
  • 期刊：
    神经解剖学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    潘静;曾洁;陈生弟;任汝静;王刚
  • 通讯作者：
    王刚

其他文献

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miR-425调节IGF-1信号通路参与阿尔茨海默病发病的离体细胞及转基因动物模型的实验研究
  • 批准号：
    81671043
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  • 项目类别：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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