星型胶质细胞结构和分泌异常对AD小鼠海马新生神经元成熟的影响及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31071299
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    徐海伟
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    C1204.组织器官发育及体外构建
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

海马成年神经发生异常被认为与AD的发生发展和认知功能障碍密切相关。目前对于AD海马神经发生的研究多集中在细胞的增殖能力和新生神经元数量的改变上，对于新生神经元后期的结构和功能成熟，以及海马壁龛（Niche）中星形胶质细胞对其影响未见报道。我们前期研究发现APPswe/PS1DE9双转基因AD小鼠海马齿回颗粒下层细胞增殖水平在9月和12月较同龄野生型小鼠下降，这种下降与海马齿回BMP4的过表达有关。在此基础上，本实验采用反转录病毒海马内注射特异性标记新生神经元，观察AD发展过程中海马beta淀粉样蛋白沉积水平、海马齿回Niche星形胶质细胞放射状突起和Noggin、Klf-9分泌水平的改变及其对新生神经元突起的延伸、树突棘数量、新突触形成及其可塑性的影响，探讨决定AD海马新生神经元结构功能成熟的Niche因素，以图阐明AD海马神经发生中的核心事件，为适时提供干预手段治疗AD提供理论依据。

结项摘要

本项目旨在研究阿尔茨海默病发生发展过程中，海马变性微环境对齿回颗粒下区神经干细胞增殖分化和成熟的影响极其作用机制，经过研究，本项目主要得到以下结果：.1、明确了AD小鼠海马存在海马神经发生异常，证实海马成年神经发生中的神经干细胞其实就是分布于海马齿回颗粒下区的放射样胶质细胞，离体采用L23放射胶质细胞株、C17.2神经干细胞株和在体采用APP/PS1双转基因AD小鼠证实，这类细胞的凋亡、增殖、和神经分化受到Abeta水平的影响，抗AD药物美金刚和肝脏核受体激动剂T0901317可以通过降低Abeta水平而翻转AD小鼠的海马神经发生异常。.2、APP/PS1 AD小鼠海马神经发生的Niche中的星形胶质细胞存在过度激活，这影响了海马神经干细胞的分化命运以及新生神经元的成熟。这种过度激活可以被肝脏核受体激动剂T0901317所阻断，其作用机制是通过调节海马中KLF9和ABCA1表达水平达到的。.3、AD小鼠海马中神经发生区还存在小胶质细胞过度激活，这些过度激活的小胶质细胞和海马中的放射样胶质细胞平行分布，可影响放射样胶质细胞的存活和分化。美金刚可显著抑制AD小鼠海马齿回的小胶质细胞过度激活，这种调节作用除了通过降低Abeta水平之外，还部分通过其对Reeling水平的调节而达到。.4、尝试了海马内注射反转录病毒标记新生神经元的方法。.5、本研究还对阿尔茨海默病与干细胞的研究现状进行了全面总结。.6、为了进一步明确放射样胶质细胞的生物学特性，本项目还初步研究了肝脏核受体与神经炎症、小脑发育、视网膜发育中以及酒精损伤的放射胶质细胞Bergman细胞、Muller细胞的作用及其机制进行了深入分析。.实际完成的考核指标：.1、发表标注有本项目资助的国外SCI论文5篇，专著1篇。.2、发表标注有本项目资助的国内核心期刊论著3篇。.3、培养博士研究生1名，硕士研究生4名。.4、参加国内会议1次（第九届全国神经科学会），国际会议1次（冷泉港亚洲会议）。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（1）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
TO901317对脂多糖LPS致小鼠中脑内炎症反应的调节作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭文琼;伊红亮;郭亮;孙卫忠;徐培;黄伟;刘洪利;范晓棠;徐海伟
  • 通讯作者：
    徐海伟
The function of BMP4 during neurogenesis in the adult hippocampus in Alzheimer's disease
BMP4在阿尔茨海默病成人海马神经发生过程中的功能
  • DOI：
    10.1016/j.arr.2012.05.002
  • 发表时间：
    2013-01
  • 期刊：
    Ageing Res Rev
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Xu H,;Fan X;Huang W,;Wang Y,;Sun W,;Tang J;Li D;Xu P;Guo L;YIn ZQ
  • 通讯作者：
    YIn ZQ
Neurotransmitter Phenotype Differentiation and Synapse Formation of Neural Precursors Engrafting in Amyloid-beta(1-40) Injured Rat Hippocampus
淀粉样蛋白-β(1-40)损伤大鼠海马神经递质表型分化和神经前体移植的突触形成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    Journal of Alzheimer's Disease
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li Zhifang;Gao Changyue;Huang Heqing;Sun Weizhong;Yi Hongliang;Fan Xiaotang;Xu Haiwei
  • 通讯作者：
    Xu Haiwei
LXR激动剂TO901317对成年小鼠海马齿回星形胶质细胞的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄伟;郭亮;徐培;范晓棠;徐海伟
  • 通讯作者：
    徐海伟
肝脏X受体对围生期小鼠海马细胞增殖以及放射状胶质细胞纤维形成的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭亮;黄伟;徐培;范晓棠;徐海伟
  • 通讯作者：
    徐海伟

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  • 作者：
    徐海伟;范晓棠;李达兵;唐军;周光纪;杨丽;李志方
  • 通讯作者：
    李志方
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    --
  • 发表时间：
    --
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  • 作者：
    郑小林;杨军;徐海伟;胡宁;阴正勤;夏斌
  • 通讯作者：
    夏斌

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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