精神分裂症脑功能连接异常的基因与环境相互作用机理的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81071092
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1005.精神分裂症及精神病性障碍
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

目前普遍认为精神分裂症是基因与环境相互作用的结果,个体对环境因素的敏感性可因先天性遗传的差异而不同,决定了潜在的精神分裂症的易感性。早期应激对表观遗传的影响与精神分裂症患者脑功能连接的异常和临床表现密切相关。本项目采用静息和基于工作记忆任务的脑功能连接的功能磁共振检测方法,通过与患者的健康同胞相比较,探讨精神分裂症特征性的默认网络脑功能异常模式;通过儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因和多巴胺D2受体基因的多态性和表观遗传的分析,探讨阴性、阳性症状为主的精神分裂症患者是否有不同的多巴胺功能,验证精神分裂症多巴胺假说,并从基因和分子与细胞水平探讨精神分裂症的默认网络脑功能异常的遗传学基础。将基因、表观遗传、神经网络、临床特征四个层次结合起来综合分析基因与环境相互作用下精神分裂症的发病机理,以期取得有助于预测疾病发病和早期诊断的生物学指标,并为精神分裂症的治疗提供新思路。

结项摘要

本项目总共采集了精神分裂症患者260例,患者健康同胞80人、健康对照200人,还将继续收集样本,建立较大的数据库,以便进一步的研究精神疾病发病机制。我们采用静息和基于工作记忆任务的脑功能连接的功能磁共振检测方法,通过对精神分裂症患者及其健康同胞脑功能连接与认知功能的比较,得出健康同胞脑功能连接与认知功能与精神分裂症患者类似,也存在异常。探讨了基因与环境相互作用对精神分裂症病因的影响,发现精神分裂症临床症状与患者精神疾病家族史、发病前人格特征、教养环境、生活事件、儿童期创伤、社会支持有关,而儿童期创伤、社会支持等环境和遗传因素是患者症状慢性化的主要影响因素。采用基于体素的形态测量法、纤维追踪技术和脑功能连接分析,通过对早发期与成年期发病的精神分裂症患者的比较,发现早发期患者异常脑网络连接范围较成年期发病患者更广泛,遍及各脑叶,主要集中在前额叶和颞叶,而人类前额叶至成年期方成熟,经历了更多环境和遗传因素的影响,因此对进一步研究基因与环境相互作用对精神分裂症的发病机理提供了科学依据。更为重要的是我们近期采用全脑基因关联分析方法发现精神分裂症患者楔前叶(precuneus)同时存在脑结构与脑功能异常,并且其脑结构与脑功能异常与DISC1基因变异呈显著相关,首次为精神分裂症默认网络核心节点脑结构和脑功能异常提供了基因遗传证据,有可能为未来新的基因药物研发提供新的靶点。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(4)
专利数量(0)
An Investigation on the Influence of a Didactic Course in Psychiatry on Attitudes of Mental Illness in Chinese College Students
精神病学教学课程对中国大学生精神疾病态度的影响调查
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    Asia-Pacific Psychiatry
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Meng Sun;Weidan Pu;Zheng Wang;Aimin Hu;Jingfeng Yang;Xudong Chen;Yu Fang;Zhening Liu;Robert Rosenheck
  • 通讯作者:
    Robert Rosenheck
Depression uncouples brain hate circuit.
抑郁症会解开大脑的仇恨回路
  • DOI:
    10.1038/mp.2011.127
  • 发表时间:
    2013-01
  • 期刊:
    MOLECULAR PSYCHIATRY
  • 影响因子:
    11
  • 作者:
    Tao, H.;Guo, S.;Ge, T.;Kendrick, K. M.;Xue, Z.;Liu, Z.;Feng, J.
  • 通讯作者:
    Feng, J.
Detection of malingering: psychometric evaluation of the Chinese version of the structured interview of reported symptoms-2.
诈病检测:中国版报告症状结构化访谈的心理测量评估-2
  • DOI:
    10.1186/1471-244x-13-254
  • 发表时间:
    2013-10-09
  • 期刊:
    BMC psychiatry
  • 影响因子:
    4.4
  • 作者:
    Liu C;Liu Z;Chiu HF;Carl TW;Zhang H;Wang P;Wu G;Mwansisya TE;Cao L;Hu A;Wang Y;Xue Z
  • 通讯作者:
    Xue Z
Opposite effective connectivity in the posterior cingulate and medial prefrontal cortex between first-episode schizophrenic patients with suicide risk and healthy controls.
有自杀风险的首发精神分裂症患者与健康控制者之间后扣带皮层和内侧前额叶皮层的有效连接相反
  • DOI:
    10.1371/journal.pone.0063477
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    PloS one
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Zhang H;Wei X;Tao H;Mwansisya TE;Pu W;He Z;Hu A;Xu L;Liu Z;Shan B;Xue Z
  • 通讯作者:
    Xue Z
The diminished interhemispheric connectivity correlates with negative symptoms and cognitive impairment in first-episode schizophrenia
首发精神分裂症中半球间连通性的减弱与阴性症状和认知障碍相关
  • DOI:
    10.1016/j.schres.2013.07.018
  • 发表时间:
    2013-10-01
  • 期刊:
    SCHIZOPHRENIA RESEARCH
  • 影响因子:
    4.5
  • 作者:
    Mwansisya, Tumbwene E.;Wang, Zheng;Liu, Zhening
  • 通讯作者:
    Liu, Zhening

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其他文献

基于稳定的ICA成分探究精神分裂症异常的功能脑区
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
    刘哲宁
简式版社区心理体验评估问卷的性别和纵向等值性
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    10.16128/j.cnki.1005-3611.2020.01.010
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    邓奇坚
运用动态因果模型探究精神分裂症异常有效连接
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中国临床心理学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王静娟;宋银南;刘哲宁;单保慈
  • 通讯作者:
    单保慈

其他文献

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青少年精神病样体验发展轨迹的预测指标及机制研究
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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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