肌纤形成调节因子1以微丝为靶点保护再灌注心肌的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81170140
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    刘秀华
  • 依托单位：
    中国人民解放军总医院
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

肌纤形成调节因子-1(MR-1)是课题组发现的新基因，既往证实MR-1致心肌肥大与肌原纤维形成有关。本项目拟研究MR-1促进微丝修复、保护缺血/再灌注（I/R）心肌及其上游调控机制。在小鼠I/R模型上以实时定量PCR和Western blot研究MR-1和肌动蛋白表达，免疫荧光法研究其排布，证实微丝是I/R心肌损伤的关键靶点。免疫共沉淀、pull-down、MR-1与F-肌动蛋白共定位研究两者相关；并研究干预MR-1表达对于I/R心肌细胞肌动蛋白表达、组装和功能的影响，证实MR-1是心肌微丝保护分子。研究干预p38 MAPKs活性对于MR-1表达和分布的影响，证实p38 MAPKs是上调MR-1的关键信号途径。从微丝整合调控细胞功能的角度，为防治缺血/再灌注损伤和新基因MR-1的功能研究提供新靶点。

结项摘要

前期工作证实过表达MR-1与心肌肥大的发生有关，本项目研究MR-1对H/R致心肌细胞和微丝损伤的影响及其分子机制。主要内容与重要结果如下：.1. 证实MR-1减轻缺氧复氧（H/R）诱导的心肌细胞损伤 在体外培养的心肌细胞H/R模型上证实，H/R组细胞凋亡率和培养液中LDH活性高于对照组 ( P均＜0.05 ) ，细胞活力明显低于对照组 ( P＜0.05 ) ，过表达MR-1减轻H/R诱导的细胞凋亡、LDH漏出和细胞活力下降( P均＜0.05 )，敲低MR-1加重H/R诱导的心肌细胞凋亡、LDH漏出和细胞活力下降( P均＜0.05 )。.2. 证实MR-1通过促进微丝修复减轻H/R诱导的心肌细胞损伤 H/R诱导心肌细胞F-actin和α-actinin排列紊乱，F-actin断裂损伤；过表达MR-1减轻、而敲低MR-1加重H/R诱导的心肌细胞F-actin和α-actinin损伤。.3 证实MR-1通过调节MLCK/MLC2途径促进微丝修复 H/R组MLCK和MLC-2表达和磷酸化水平均高于对照组，过表达MR-1增加、而敲低MR-1降低H/R诱导的心肌细胞MLCK和MLC-2的表达和磷酸化。.4. MR-1通过抑制过度内质网应激减轻H/R诱导的心肌细胞凋亡 H/R组内质网应激分子GRP78和内质网应激凋亡标识分子CHOP表达均高于正常对照组，Bcl-2/Bax比值低于正常对照组；过表达MR-1减轻、而敲低MR-1加重H/R诱导的心肌细胞GRP78和CHOP的蛋白表达升高和Bcl-2/Bax比值降低。.H/R诱导心肌细胞PERK磷酸化、Nrf2核转位、ATF4表达上调；过表达MR-1减轻、而敲低MR-1加重H/R诱导的心肌细胞PERK磷酸化、Nrf2核转位和ATF4表达上调。.上述结果表明，MR-1通过MLCK/MLC2途径促进微丝修复，从而减轻H/R诱导的心肌细胞损伤，并可以通过抑制过度内质网应激减轻H/R诱导的心肌细胞凋亡。研究结果对于缺血心肌损伤的分子机制及其防治具有重要意义。

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Myofibrillogenesis regulator-1 attenuated hypoxia/reoxygenation-induced apoptosis by inhibiting the PERK/Nrf2 pathway in neonatal rat cardiomyocytes
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  • DOI：
    10.1007/s10495-014-1081-1
  • 发表时间：
    2015-03-01
  • 期刊：
    APOPTOSIS
  • 影响因子：
    7.2
  • 作者：
    Tao, Tian-Qi;Wang, Xiao-Reng;Liu, Xiu-Hua
  • 通讯作者：
    Liu, Xiu-Hua
Patients with Stable Coronary Artery Disease Receiving Chronic Statin Treatment Who Are Undergoing Noncardiac Emergency Surgery Benefit from Acute Atorvastatin Reload
接受慢性他汀类药物治疗且正在接受非心脏紧急手术的稳定型冠状动脉疾病患者可从急性阿托伐他汀再装药中获益
  • DOI：
    10.1159/000362593
  • 发表时间：
    2014-05
  • 期刊：
    Cardiology
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    Xia, Jinggang;Qu, Yang;Shen, Hong;Liu, Xiuhua
  • 通讯作者：
    Liu, Xiuhua
MR-1抑制PERK/ Nrf2途径减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国病理生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘秀华
  • 通讯作者：
    刘秀华
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肌原纤维生成调节因子 1 保护肾脏免受缺血/再灌注损伤
  • DOI：
    10.1159/000360141
  • 发表时间：
    2014-01-01
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF NEPHROLOGY
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Wang, Xiaoreng;Tao, Tianqi;Liu, Xiuhua
  • 通讯作者：
    Liu, Xiuhua

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    刘秀华
  • 通讯作者：
    刘秀华

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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