ICP34.5在HSV诱导淋巴T细胞凋亡中的分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81171556
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    曹又佳
  • 依托单位：
    南开大学
  • 学科分类：
    H2105.疱疹病毒与感染
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

单疱疹病毒（HSV）能直接感染免疫T细胞并诱导T细胞凋亡以躲避特异性免疫反应，但其分子机制所知甚少。本研究组在前期研究中观察到HSV-1以及缺失了毒性因子ICP34.5的病毒对T细胞凋亡诱导程度的差异，暗示ICP34.5在T细胞凋亡中发挥作用；并发现了ICP34.5结合定位于线粒体的34.5BP蛋白。本项目将以ICP34.5如何参与HSV介导的T细胞凋亡这一科学问题为切入点，利用磷酸化修饰蛋白质组学等分析手段，探究ICP34.5在T细胞凋亡中的作用机制。旨在了解HSV诱导T细胞或某亚群细胞凋亡的机理，确定ICP34.5与新的细胞靶蛋白结合及生物学意义，并发现若干HSV及其ICP34.5介导的宿主功能蛋白的磷酸化修饰，探究其在T细胞凋亡和激活信号转导中的可能机制。该项目的研究将对HSV逃避宿主特异性免疫反应机制提供证据，对控制病毒复发感染以及利用HSV-1作为溶癌载体等具指导意义。

结项摘要

单纯疱疹病毒I型（HSV-1）是疱疹病毒科（Herpesviridae）的重要成员，是一类具有包膜的双链DNA病毒。HSV-1在人群中感染极为普遍（85%~90%），以潜伏态和复发感染态交替存在，其感染与复发导致疾病。 HSV-1病毒基因组编码大约80多种蛋白，除了病毒的结构蛋白外，还有一些蛋白参与病毒与宿主的相互作用，在调节宿主细胞或蛋白的功能、维持或促进病毒的复制、逃逸宿主免疫监视等方面起着重要作用。.本项目的研究工作以探索HSV-1对宿主天然免疫反应和特异性免疫反应的拮抗作用机制为导向。1)通过质谱（Mass Spectrometry, MS）手段，鉴定了HSV-1的毒性因子ICP34.5在宿主细胞中的新的结合蛋白34.5BP即p32；2)证明了HSV-1感染中ICP34.5将p32定位于细胞核膜，促进病毒的出芽（egress）；3)发现了HSV-1感染有效抑制T细胞受体（TCR）介导的信号转导；4)发现了HSV-1 Us3通过降低T细胞的接头蛋白LAT（Linker of Activated T cells）的泛素化，从而抑制T细胞活化的分子机制。.该研究对了解HSV-1致病机理以及逃避宿主免疫监视的分子机制提供了新的依据，为今后更好地控制HSV的重复感染，并改造病毒载体提供了理论依据。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Estrogen induces Vav1 expression in human breast cancer cells.
雌激素诱导人乳腺癌细胞中 Vav1 的表达
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0099052
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Du MJ;Chen XD;Zhou XL;Wan YJ;Lan B;Zhang CZ;Cao Y
  • 通讯作者：
    Cao Y
The N-terminal 20-Amino Acid Region of Guanine Nucleotide Exchange Factor Vav1 Plays a Distinguished Role in T Cell Receptor-mediated Calcium Signaling
鸟嘌呤核苷酸交换因子 Vav1 的 N 端 20 个氨基酸区域在 T 细胞受体介导的钙信号转导中发挥着重要作用
  • DOI：
    10.1074/jbc.m112.426221
  • 发表时间：
    2013-02-08
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Li, Shi-Yang;Du, Ming-Juan;Cao, YouJia
  • 通讯作者：
    Cao, YouJia
Parthenolide induces autophagy via the depletion of 4E-BP1
小白菊内酯通过消耗 4E-BP1 诱导自噬
  • DOI：
    10.1016/j.bbrc.2014.11.102
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Biochemical and Biophysical Research Communications
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Lan Bei;Wan Ya-Juan;Pan Shuang;Wang Yu;Yang Yin;Leng Qian-Li;Jia Huiyan;Liu Yao-hui;Zhang Cui-Zhu;Cao Youjia
  • 通讯作者：
    Cao Youjia
P32 Is a Novel Target for ICP34.5 of Herpes Simplex Virus Type 1, and Facilitates Viral Nuclear Egress.
P32 是 1 型单纯疱疹病毒 ICP34.5 的新靶标，可促进病毒核排出。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Journal of Biological Chemistry
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Ma Yijie;He Bin;Zhang Cui-zhu;Cao Youjia
  • 通讯作者：
    Cao Youjia

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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