Calumein分选途径与生理功能关系的分析

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31271424
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    80.0万
  • 负责人：
    滕俊琳
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Calumenin (Calu), a CREC protein family member, contains two isoforms (calu-1 and calu-2) in human. We have newly identified thirteen calumenin isoforms (calu-3-15) with different subcellular localizations. In this project, we would like to investigate the precise intracellular localizations and functions of calu-3-15, and focus on the regulatory roles of calu-1/2 on the structure and function of endomembrane system through their sorting pathways. Moreover, we plan to study the extracellular function of calu-1/2, and their relationship with cell migration and tumor metastasis.To elucidate the molecular mechanism of calu-1/2 inhibiting cell migration, we will screen extracellular or membrane associating proteins, and analyze calu-1/2 related cell signaling pathways. Meanwhile, we will determin the relationship between calu-1/2 and tumor metastasis and malignancy by means of overexpression, RNAi and mouse model, as well as tumour sample comparison, which would facilitate the evaluation of calu-1/2 as a biomarker of tomour malignancy diagnosis.We also expect to determin the minimum functional domain of calu-1/2, and provide new clues for the development of anti-cancer drug.
Calumenin (calu)属于CREC家族,人体中已报道有calu-1和calu-2两个异形体。我们发现了13个新calu异形体（calu-3-15），实验结果显示它们具有不同的亚细胞定位。在本项目中，我们将确定13个新异形体的细胞定位和功能，特别分析calu1/2通过不同的分选途径对细胞内膜系统的结构和功能的调控作用。第二，研究分泌到胞外的calu-1/2与细胞迁移和肿瘤转移等的关系。通过寻找calu-1/2在胞外和细胞膜上的相互作用蛋白，分析与calu-1/2及细胞迁移相关的细胞信号通路，阐明其抑制细胞迁移的分子机制。第三，应用过表达、RNA干涉及小鼠模型验等手段分析calu-1/2与肿瘤恶性化程度及转移的关系。通过大量临床肿瘤组织和癌旁组织的比较，探讨将其作为肿瘤恶性化程度指标的可能性。确定calu抑制肿瘤细胞转移的最小功能结构域，为寻找抑制肿瘤细胞转移药物提供新思路。

结项摘要

本项目主要研究了CREC蛋白家族成员calumein（calu）的分选途径与生理功能关系。首先在人细胞中鉴定了13种新的由可变剪接形成的calu异形体 (命名为calu 3- 15)，并发现仅calu-15缺乏信号肽而在细胞核中聚集。Calu-15通过与importin a、Ran GTPase和Crm1结合穿梭于细胞核和细胞质之间。它的73位苏氨酸（Thr-73）被酪蛋白激酶2(CK2)磷酸化对其入核至关重要。在细胞核内，calu-15通过结合到TGF-β超家族成员GDF-15的启动子区域来增加其转录，从而促进丝状伪足形成和细胞迁移。对calu-1/2研究表明，它们主要定位于内质网腔内，但有一部分被分泌到胞外。细胞外calu1/2与fibulin-1和fibronectin形成复合物，通过影响ERK1/2信号通路来抑制细胞迁移与肿瘤细胞转移。在大多数人肝癌和胰脏癌组织中都能检测到calu1/2和fibulin-1 的表达量下降。进一步显示，细胞外calu1/2量减少的肿瘤细胞，其胞外基质成分fibulin-1被MMP-13水解，而calu1/2与fibulin-1的结合使之免受MMP-13的降解。Calu1/2与fibulin-1和fibronectin一起形成复合体，导致fibronectin不能与细胞膜上的syndecan-4和α5β1-integrin结合，从而抑制ERK1/2信号通路和细胞迁移。calu1/2还可以通过与climp63相互作用来调控内质网结构，同时也可以通过调节胞浆钙离子浓度影响高尔基体形态。此外，我们还分析了富含粗面内质网的家蚕后部丝腺细胞中人calu蛋白的同源物BmCREC，发现BmCREC也定位于ER腔内，其C-端四肽HDEF可以被KDEL受体识别, 随后由COPI囊泡逆向运输回ER。缺乏HDEF四肽的BmCREC或COPI亚基降低均使得驻留在ER的BmCREC减少，而增加其分泌量。研究还发现BmCREC敲低会扰乱ER和高尔基体的形态，并导致后部丝腺管扩张缺陷。因此，我们的研究结果揭示了calu1/2和BmCREC是维护ER /高尔基体形态结构所必需的；calu-15通过促进丝状伪足的形成来促进细胞迁移，而calu1/2在胞外通过与fibulin-1和fibronectin的相互作用，而调控ERK1/2信号通路和细胞的迁移起重要作用。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Cab45S inhibits the ER stress-induced IRE1-JNK pathway and apoptosis via GRP78/BiP.
Cab45S 通过 GRP78/BiP 抑制 ER 应激诱导的 IRE1-JNK 通路和细胞凋亡
  • DOI：
    10.1038/cddis.2014.193
  • 发表时间：
    2014-05-08
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
  • 通讯作者：
Calumenin-15 facilitates filopodia formation by promoting TGF-beta superfamily cytokine GDF-15 transcription
Calumenin-15 通过促进 TGF-β 超家族细胞因子 GDF-15 转录促进丝状伪足形成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Cell Death & Disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Xu, S.;Liu, X.;Chen, J.;Teng, J.
  • 通讯作者：
    Teng, J.
Extracellular calumenin suppresses ERK1/2 signaling and cell migration by protecting fibulin-1 from MMP-13-mediated proteolysis
细胞外 calumenin 通过保护 fibulin-1 免受 MMP-13 介导的蛋白水解作用来抑制 ERK1/2 信号传导和细胞迁移
  • DOI：
    10.1038/onc.2014.52
  • 发表时间：
    2015-02-19
  • 期刊：
    ONCOGENE
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Wang, Q.;Shen, B.;Teng, J.
  • 通讯作者：
    Teng, J.
Cab45S promotes cell proliferation through SERCA2b inhibition and Ca2+ signaling
Cab45S 通过 SERCA2b 抑制和 Ca2 信号传导促进细胞增殖
  • DOI：
    10.1038/onc.2015.56
  • 发表时间：
    2016-01-07
  • 期刊：
    ONCOGENE
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Chen, L.;Xu, S.;Chen, J.
  • 通讯作者：
    Chen, J.

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

中心体的结构与组装
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国细胞生物学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    夏雨晴;王天宁;滕俊琳;陈建国
  • 通讯作者：
    陈建国
初级纤毛的研究进展
  • DOI：
    10.11844/cjcb.2019.03.0004
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国细胞生物学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张东慧;黄宁;陈建国;滕俊琳
  • 通讯作者：
    滕俊琳
中心体复制及调控机制研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国细胞生物学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何润生;滕俊琳;陈建国
  • 通讯作者：
    陈建国

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

滕俊琳的其他基金

内质网蛋白STING的泛素化动态修饰对下游信号通路的调控作用
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    53 万元
  • 项目类别：
    面上项目
内质网蛋白STING的泛素化动态修饰对下游信号通路的调控作用
  • 批准号：
    32270740
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    53.00 万元
  • 项目类别：
    面上项目
内质网与线粒体、高尔基体等相关细胞器互作及其在细胞应激反应中的功能研究
  • 批准号：
    91954124
  • 批准年份：
    2019
  • 资助金额：
    85.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
内质网形态结构动态变化的分子机制及其在细胞凋亡过程中的功能
  • 批准号：
    31871353
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
DNA损伤诱导内质网形态变化机制及生理意义
  • 批准号：
    31671392
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    67.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
Cab45S和RCN1调控细胞增殖和凋亡的分子机制
  • 批准号：
    31471280
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
新中心体蛋白CCDC120和CCDC61的功能分析
  • 批准号：
    31171283
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
14-3-3对神经细胞树突棘形态和突触功能的调控机制
  • 批准号：
    31071177
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    33.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
驱动蛋白的生物学功能与微管网络的动态变化
  • 批准号：
    30771086
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    34.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
微管相关蛋白在神经细胞极性构建中的功能分析
  • 批准号：
    30670659
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    28.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码