硼酸调节小分子多肽自组装凝胶的研究及其生物医学应用

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基本信息

  • 批准号：
    20974083
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    36.0万
  • 负责人：
    张先正
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    B0507.医用材料化学
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

从小分子氨基酸出发，通过固相合成技术制备一系列含有丝氨酸（Ser）、苏氨酸（Thr）残基以及邻二羟基的小分子多肽，利用硼酸与这些含有Ser、 Thr残基以及邻二羟基的小分子多肽相互作用，调控其自组装行为并形成超分子多肽凝胶；研究其自组装机理和葡萄糖对这种由硼酸调节的多肽自组装行为的影响，寻找最佳凝胶化比例和条件；探讨不同葡萄糖浓度下的多肽凝胶释放胰岛素的性能，系统研究这类自组装多肽凝胶控释胰岛素性能，探索其用于糖尿病治疗的前景。此外，我们还将进一步合成系列含有硼酸并具有荧光性能的小分子多肽，研究其对癌细胞的特异性识别作用。

结项摘要

通过固相合成技术制备了多个系列的含苯硼酸基团的多肽衍生物（硼酸肽），研究了它们的自组装行为。具有特定化学结构的多肽衍生物可自组装形成纳米纤维、在水相形成超分子水凝胶。由于多肽衍生物可与含邻二羟基结构的化合物如葡萄糖发生硼配位反应，从而破坏凝胶网络中的氢键作用，水凝胶表现出良好的葡萄糖敏感性，这些葡萄糖敏感水凝胶在糖尿病治疗方面具有应用前景。此外，还合成了多种用于肿瘤细胞可视化快速检测的多肽衍生物，例如，硼酸肽/茜素红自组装体系中茜素红与肿瘤细胞表面过度表达的sLex寡糖有竞争作用，因此自组装体系可特异性地识别肿瘤细胞，这种针对特定抗原过度表达的肿瘤细胞的可视性快速检测方法在癌症诊断方面具有重要的意义。本研究中制备硼酸肽在生物医用领域具有广泛的应用。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
多肽分子自组装
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国科学B化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许小丁;陈昌盛;陈荆晓;张先正;卓仁禧
  • 通讯作者：
    卓仁禧
Nanofibers self-assembled from structural complementary borono-decapeptides
由结构互补的硼十肽自组装的纳米纤维
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Macromolecular Rapid Communications
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Chen CS;Ji TJ;Xu XD;Zhang XZ;Zhuo RX
  • 通讯作者：
    Zhuo RX
Fabrication of multifunctional shell cross-linked micelles for targeting drug release
用于靶向药物释放的多功能壳交联胶束的制备
  • DOI：
    10.1007/s00396-010-2337-0
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Colloid and Polymer Science
  • 影响因子：
    2.4
  • 作者：
    Quan CY;Wei H;Shi Y;Li ZY;Cheng SX;Zhang XZ;Zhuo RX
  • 通讯作者：
    Zhuo RX
Current progress of polymeric gene vectors
聚合基因载体的研究进展
  • DOI：
    10.1007/s11427-011-4245-z
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Science China Life Sciences
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zeng X;Sun YX;Zhuo RX;Zhang XZ
  • 通讯作者：
    Zhang XZ
Biological glucose metabolism regulated peptide self-assembly as a simple visual biosensor for glucose detection
生物葡萄糖代谢调节肽自组装作为葡萄糖检测的简单视觉生物传感器
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Macromolecular Rapid Communications
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Xu XD;Lin BB;Feng J;Wang Y;Cheng SX;Zhang XZ;Zhuo RX
  • 通讯作者：
    Zhuo RX

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  • 通讯作者：
    王慧媛
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙云霞;张先正
  • 通讯作者：
    张先正

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

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前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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