bFGF经FGFR1-c-SRC-Cav1信号级联促进创伤性脑损伤后血脑屏障恢复的机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81472165
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    61.0万
  • 负责人：
    张宏宇
  • 依托单位：
    温州医科大学
  • 学科分类：
    H2001.康复治疗与康复机制
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2018-12-31

项目摘要

Disruption of blood brain barrier (BBB) is the major cause of the continuous injury after traumatic brain injury. Our previous studies demonstrated that exogenous bFGF improved BBB, tight junction and adherision junction after traumatic brain injury, induced the expression of Cav1, the mechanism may involved in the regulation of RhoA/Rock and Akt pathways. In this project, we plan to construct the models of traumatic brain injury, investigate the functions of bFGF in the improvement and recovery of BBB and the relations to FGFR1-c-SRC-Cav1-RhoA cascades. RNA interference and Cav1 knockout mice will be performed, to confirm the role of Cav1 in the function of bFGF in BBB injury and the changes of downstream signals RhoA/Rock. Meanwhile, explore the role of bFGF repair and improve BBB via FGFR1-c-SRC-Cav1-RhoA signals in brain micro vascular endothelial cells. This study will demonstrates the mechanism of bFGF improves the recovery and regeneration of BBB after traumatic brain injury.
创伤性脑损伤后血脑屏障（blood brain barrier，BBB）的破坏是造成继发性脑损伤的重要原因。本课题组前期研究成果表明，外源性bFGF可以改善脑外伤后血脑屏障（BBB）及脑微血管内皮细胞紧密连接和通透性；诱导窖蛋白（Cav1）的表达；其机制可能通过调控RhoA/Rock以及Akt信号途径发挥保护作用。本项目通过构建创伤性脑外伤模型，研究bFGF改善和恢复BBB破坏的作用与FGFR1-c-SRC-Cav1-RhoA级联的关系；并利用RNA干扰和Cav1基因敲除小鼠明确Cav1在bFGF促进BBB恢复中的作用及其调控机制，观察下游信号RhoA/Rock变化；同时，在脑微血管内皮细胞水平上研究bFGF经FGFR1-c-SRC-Cav1-RhoA信号改善和修复BBB损伤的意义。旨在通过本项目研究，阐明bFGF促进创伤性脑损伤后BBB恢复和再生的分子机制。

结项摘要

中枢神经系统创伤后屏障的破坏是造成继发性损伤的重要原因，而窖蛋白（小窝蛋白-1，Caveolin-1，Cav-1）对于屏障的完整性和渗透性至关重要，本项目结合团队优势，利用碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）作为治疗药物，探讨bFGF是否有利于维持连接蛋白和屏障的完整性，以及修复作用与Cav-1的关系。我们的研究表明急性中枢系统神经创伤发生后给予bFGF改善了屏障和运动功能的恢复，并且增加了Cav-1和连接蛋白的表达；在体外模型中发现，bFGF能增加糖氧剥夺模型下脑微血管内皮细胞之间的连接蛋白水平，而转染Cav-1 siRNA消除了这一作用，以及FGFR1的表达也明显降低，且不可被bFGF缓解。此外，我们的拓展研究也表明另一种生长因子EGF能通过PI3K/Akt/Rac1信号通路促进中枢神经损伤的修复，而一种气体分子硫化氢可通过抑制自噬促进创伤性脑损伤的修复。本项目研究成果为中枢神经系统创伤后的治疗和恢复研究提供全新的思路和药物靶点。项目实施累计发表相关SCI论文8篇，其中第一或通讯作者论文7篇，培养硕士研究生4名，申请中国发明专利2项。2015年，参与获得国家科学技术进步一等奖，入选中国科技协会青年人才托举工程。通过本课题的研究获得了2017年度国家自然科学基金面上项目的延续资助（81772450）。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（2）
Epidermal growth factor attenuates blood-spinal cord barrier disruption via PI3K/Akt/Rac1 pathway after acute spinal cord injury.
急性脊髓损伤后表皮生长因子通过 PI3K/Akt/Rac1 通路减轻血脊髓屏障破坏
  • DOI：
    10.1111/jcmm.12761
  • 发表时间：
    2016-06
  • 期刊：
    Journal of cellular and molecular medicine
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Zheng B;Ye L;Zhou Y;Zhu S;Wang Q;Shi H;Chen D;Wei X;Wang Z;Li X;Xiao J;Xu H;Zhang H
  • 通讯作者：
    Zhang H
The Role of bFGF in the Excessive Activation of Astrocytes Is Related to the Inhibition of TLR4/NFκB Signals.
bFGF在星形胶质细胞过度激活中的作用与TLR4/NF kappa B信号的抑制有关
  • DOI：
    10.3390/ijms17010037
  • 发表时间：
    2015-12-28
  • 期刊：
    International journal of molecular sciences
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Ye L;Yang Y;Zhang X;Cai P;Li R;Chen D;Wei X;Zhang X;Xu H;Xiao J;Li X;Lin L;Zhang H
  • 通讯作者：
    Zhang H
Phenylbutyrate prevents disruption of blood-spinal cord barrier by inhibiting endoplasmic reticulum stress after spinal cord injury
丁酸苯酯通过抑制脊髓损伤后的内质网应激来防止血液-脊髓屏障的破坏
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    American Journal of Translational Research
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Zhou Yulong;Ye Libing;Zheng Binbin;Zhu Sipin;Shi Hongxue;Zhang Hongyu;Wang Zhouguang;Wei Xiaojie;Chen Daqing;Li Xiaokun;Xu Huazi;Xiao Jian
  • 通讯作者：
    Xiao Jian
NaHS restores mitochondrial function and inhibits autophagy by activating the PI3K/Akt/mTOR signalling pathway to improve functional recovery after traumatic brain injury
NaHS通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路恢复线粒体功能并抑制自噬，改善脑外伤后功能恢复
  • DOI：
    10.1016/j.cbi.2018.02.028
  • 发表时间：
    2018-04-25
  • 期刊：
    CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Xu, Kebin;Wu, Fangfang;Zhang, Hongyu
  • 通讯作者：
    Zhang, Hongyu
Regulation of Caveolin-1 and Junction Proteins by bFGF Contributes to the Integrity of Blood-Spinal Cord Barrier and Functional Recovery
bFGF 对 Caveolin-1 和连接蛋白的调节有助于血脊髓屏障的完整性和功能恢复
  • DOI：
    10.1007/s13311-016-0437-3
  • 发表时间：
    2016-10-01
  • 期刊：
    NEUROTHERAPEUTICS
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Ye, Li-Bing;Yu, Xi-Chong;Zhang, Hong-Yu
  • 通讯作者：
    Zhang, Hong-Yu

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

利用Mesh技术的广西无线城市组网研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    计算机技术与发展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张宏宇;李陶深
  • 通讯作者：
    李陶深
如何缓解农民工的疲惫感：对工会和spanSA8000/span认证作用的考量
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    管理世界
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张宏宇;周燕华;张建君
  • 通讯作者：
    张建君
昆虫肠道微生物的多样性、功能及应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    生物资源
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张振宇;圣平;黄胜威;赵永顺;张宏宇
  • 通讯作者：
    张宏宇
武汉南湖地区南亚果实蝇种群动态
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    安徽农业科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张栩浩;李亮;邓义;焦丽;凌霄霞;葛丽娟;张振宇;张宏宇
  • 通讯作者：
    张宏宇
过渡金属氧化物催化腈水合生成酰胺的研究进展
  • DOI：
    10.16085/j.issn.1000-6613.2016.07.019
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    化工进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵晓甫;张月成;张宏宇;赵继全
  • 通讯作者：
    赵继全

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

张宏宇的其他基金

CSPGs靶向脂质体丝素凝胶双重递送bFGF/DTX改善脊髓神经修复效果的研究
  • 批准号：
    81772450
  • 批准年份：
    2017
  • 资助金额：
    55.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
碱性成纤维细胞生长因子调节自噬及相关的泛素化蛋白降解系统在脊髓损伤恢复中的机制研究
  • 批准号：
    81200958
  • 批准年份：
    2012
  • 资助金额：
    23.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码