小鼠及人胚胎AGM区造血细胞与间充质干细胞的发育

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070393
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    毛宁
  • 依托单位：
    中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
  • 学科分类：
    H0801.造血、造血调控与造血微环境
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

AGM（dorsal aorta-gonad-mesonephros, AGM）区是胚胎最早原位自发产生永久（definitive）造血干细胞（hematopietic stem cells, HSCs）的位点，组成AGM区的间质细胞则为永久造血提供微环境，AGM区内HSCs与具有间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）特性的细胞在空间分布上密切相关，且两者表达诸多共同表面分子，因此两者的起源以及AGM-MSCs是否直接参与体内永久造血调控值得探讨。本研究拟优化现已有的特殊培养体系分离培养体外具造血和间质分化特性的前体；利用AGM-MSCs调控人胚胎干细胞（human embryonic stem cells,hESCs）的体外造血分化来探讨AGM-MSCs的永久造血调控功能。该研究能够为白血病的治疗及体外体外获得足够数量的HSCs用于移植提供新的思路。

结项摘要

AGM（dorsal aorta-gonad-mesonephros）区是胚胎最早原位自发产生永久（definitive）造血干细胞（hematopietic stem cells, HSCs）的位点，组成AGM区的间质细胞则为永久造血提供微环境，AGM区内HSCs与具有间充质干细胞（mesenchymal stem cells, MSCs）特性的细胞在空间分布上密切相关。在此我们研究了两者的共起源，发现从E28开始，人胚胎AGM区开始出现一种前体细胞体外可同时分化产生造血细胞及间充质干细胞；并且在前期研究的基础之上， 进一步研究了小鼠骨髓内造血细胞对间充质干细胞生物学特性的调控，发现：造血细胞参与调控MSC的分化功能，当造血细胞内Pten基因发生半缺失后，小鼠骨髓内的MSC的成骨分化功能减弱，脂肪分化功能加强。相关发现可为HSC的移植及MSC的临床应用提供相关的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
一种分离和培养小鼠骨髓间充质干细胞的新方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    毛宁
  • 通讯作者：
    毛宁
CCR7引导间充质干细胞进入SLOs:一种区分GvHD和GvL的新策略
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Stem Cells
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Liu Y;Zhang Y;Chen H;Mao N
  • 通讯作者：
    Mao N
内皮细胞特异性缺失PTEN基因对小鼠胚胎AGM区血液血管干细胞发育的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国实验血液学杂志, Issue 05, pp 1230-1233, 2011.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
MAPK通路参与小鼠骨实质来源间充质干细胞向成骨的分化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李红;张毅;毛宁;江小霞;吴英;刘元林;朱恒;孔维霞
  • 通讯作者：
    孔维霞
小鼠骨髓间充质干细胞中RUNX1对WNT5A基因转录活性的调控
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁晓雷;王晓燕;高娇;要晖宇;陈晨;刘元林;吴英;毛宁
  • 通讯作者：
    毛宁

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    张毅

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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