LncRNA TUG1调控Th2/Th17细胞极化在支气管哮喘免疫病理中的作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81771676
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    56.0万
  • 负责人：
    陈正荣
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H1106.超敏反应性疾病
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

The fountain of immunopathogenesis of asthma is based on Th2 and Th17 cell polarization. The mechanism of Th2 and Th17 cell polarization is still unclear and might be associated with LncRNA. LncRNA TUG1 is identified from children with asthma by differential lncRNA expression profile chips. Our previous study revealed that LncRNA TUG1 could enhance B7-H3 expression in mononuclear macrophage and induce Th2/Th17 polarization. B7-H3 plays vital role in Th2 and Th17 cell polarization and B7-H3 is also the direct target gene of miR-29c-3p. Over expression or Silent expression miR-29c-3p could down-regulated or up-regulated B7-H3 in mononuclear macrophage. There are combining sites between LncRNA TUG1 and miR-29c-3p using bioinformatics. Thus, we hypothesized that LncRNA TUG1 could regulate B7-H3 through miR-29c-3p which could induce Th2/Th17 polarization and play vital role in immunopathogenesis of asthma. Therefore, the specific objectives of this research are to clarify the mechanism of LncRNA TUG1 expression induced by allergen and to explore the role and mechanism of LncRNA TUG1 expression in mononuclear macrophage during regulating Th2/Th17 polarization based on experiments in vitro and vivo. In all, this study is to provide new targets for immunologic intervention of asthma.
Th2/Th17极化是哮喘免疫病理的根基，但调控机制不明，可能与LncRNA有关。TUG1是高通量技术筛选获得差异表达于哮喘患儿单核细胞的LncRNA。预实验发现过表达LncRNA TUG1可以促进单核-巨噬细胞高表达B7-H3而诱导Th2/Th17细胞极化。B7-H3是Th2/Th17极化的关键分子，也是miR-29c-3p的直接靶基因。过表达或沉默miR-29c-3p可以下调或上调单核-巨噬细胞B7-H3表达。生物信息学预测LncRNA TUG1与miR-29c-3p存在结合位点。因此，推测LncRNA TUG1介导miR-29c-3p调控B7-H3表达促进Th2/Th17极化而在哮喘中起作用。鉴此，本项目通过体内外实验，阐明致敏原诱导LncRNA TUG1表达的作用机制以及LncRNA TUG1介导单核-巨噬细胞调控Th2/Th17极化的作用与机制，为哮喘的免疫干预提供新靶标。

结项摘要

Th2/Th17极化是哮喘免疫病理的根基，但调控机制不明。长链非编码RNA参与哮喘免疫病理，可能与Th细胞的极化有关。LncRNA TUG1是高通量技术筛选获得差异表达于哮喘患儿单核细胞的LncRNA。本项目聚焦LncRNA TUG1，通过体外研究证实LncRNA TUG1调控Th细胞的作用和机制。结果发现LncRNA TUG1和miR-29c共定位于胞浆，荧光素酶报告系统也证实LncRNA TUG1和miR-29c可以直接结合，提示LncRNA TUG1通过“海绵”作用调控miR-29c的表达。HDM可诱导巨噬细胞高表达LncRNA TUG1和B7-H3，而低表达miR-29c。既往课题组证实B7-H3是miR-29c的靶基因，且挽救策略也证实miR-29c可以靶向B7-H3进而调控GATA3和RORr-t的表达。下调LncRNA TUG1可以促进miR-29c高表达，进而抑制B7-H3表达，同时下调GATA3和RORr-t的表达。巨噬细胞中下调LncRNA TUG1，同时下调miR-29c，培养上清中的可溶性B7-H3表达增高，并与CD4+T细胞共培养，其GATA3和RORr-t表达增高。临床样本中LncRNA TUG1/miR-29c/B7-H3的表达和体外研究结果一致。鉴此，本项目通过体外实验，阐明了致敏原诱导LncRNA TUG1表达的作用以及巨噬细胞中LncRNA TUG1/ miR-29c/B7-H3轴调控Th2/Th17极化的作用与机制，为哮喘的免疫干预提供新靶标。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The role of inducible costimulatory molecular ligand (ICOSL) in children with neutrophilic asthma
诱导共刺激分子配体（ICOSL）在中性粒细胞性哮喘儿童中的作用
  • DOI：
    10.1111/1365-2664.12981
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Translational Pediatrics
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Dong Heting;Wang Ting;Wang Meijuan;Yan Yongdong;Zhang Xinxing;Gu Wenjing;Ji Wei;Huang Li;Chen Zhengrong
  • 通讯作者：
    Chen Zhengrong
The role of miR-29c/B7-H3/Th17 axis in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia
miR-29c/B7-H3/Th17轴在儿童肺炎支原体肺炎中的作用
  • DOI：
    10.1186/s13052-019-0655-5
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Italian Journal of Pediatrics
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Li Qing ling;Wu Yin yin;Sun Hui ming;Gu Wen jing;Zhang Xin xing;Wang Mei juan;Yan Yong dong;Hao Chuang li;Ji Wei;Chen Zheng rong
  • 通讯作者：
    Chen Zheng rong
Plasma soluble B7-H3 levels for severity evaluation in pediatric patients with Mycoplasma pneumoniae pneumonia
血浆可溶性 B7-H3 水平用于评估肺炎支原体肺炎儿科患者的严重程度
  • DOI：
    10.1016/j.intimp.2019.05.014
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    International Immunopharmacology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Xu Yunyun;Yu Lexiang;Hao Chuangli;Wang Yuqing;Zhu Canhong;Ji Wei;Li Yiping;Li Gang;Chen Zhengrong;Yan Yongdong
  • 通讯作者：
    Yan Yongdong
Viral etiology and atopic characteristics in high-risk asthmatic children hospitalized for lower respiratory tract infection
因下呼吸道感染住院的哮喘高危儿童的病毒病原学和特应性特征
  • DOI：
    10.21037/tp-20-165
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Translational Pediatrics
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Wang Ting;Dong Heting;Jiang Wujun;Li Yan;Sun Huiming;Huang Li;Wang Meijuan;Zhu Canhong;Ji Wei;Wang Yuqing;Hao Chuangli;Chen Zhengrong;Yan Yongdong
  • 通讯作者：
    Yan Yongdong
The role of miR-29c/B7-H3 axis in children with allergic asthma
miR-29c/B7-H3轴在儿童过敏性哮喘中的作用
  • DOI：
    10.1186/s12967-018-1590-8
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Journal of Translational Medicine
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Zhang Xinxing;Zhao Xin;Sun Huiming;Yan Yongdong;Huang Li;Gu Wenjin;Jiang Wujun;Wang Yuqing;Zhu Canhong;Ji Wei;Hao Chuangli;Chen Zhengrong
  • 通讯作者：
    Chen Zhengrong

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其他文献

2011-2015年苏州地区儿童难治性肺炎支原体肺炎流行病学分析
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  • 通讯作者：
    季伟
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  • 期刊：
    儿科药学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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B7-H3在哮喘急性发作患儿中的表达
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    陈正荣
  • 通讯作者：
    陈正荣
住院患儿肺炎合并胸腔积液病原学特点分析
  • DOI：
    10.13407/j.cnki.jpp.1672-108x.2020.12.005
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    儿科药学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张新星;季伟;顾文婧;陈正荣;郝创利;严永东;王宇清;黄莉;董贺婷;王美娟
  • 通讯作者：
    王美娟

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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